JEM：科学家发现机体皮肤炎症的分子控制中心

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JEM：科学家发现机体皮肤炎症的分子控制中心
) t# v6 M* p4 m' v) X7 E1 {来源：生物谷原创 2022-11-10 18:51
: X6 y5 G1 ^; s9 x; T( H来自波恩大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种能整合上述压力信号的分子控制器。
$ F0 l3 z) H; d" c皮肤中的炎性反应能减少紫外线辐射或感染所带来的损伤，但也可能会导致诸如晒伤等疼痛症状；近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“P38 kinases mediate NLRP1 inflammasome activation after ribotoxic stress response and virus infection”的研究报告中，来自波恩大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种能整合上述压力信号的分子控制器。1 q# h* p6 F3 {
作为人体最大的器官，皮肤能提供主要的防护屏障来抵御环境刺激物和病原体的暴露，如果这一屏障受到损害的话就会产生痛苦的炎性反应，任何曾经被晒伤的人都体会过这种感觉；但实际上到底是什么机制触发了这种现象，目前研究人员尚不清楚；这项研究中，研究人员自诩分析了其中所涉及的过程。紫外线辐射的能量较高，当其照射到皮肤上时就会损伤重要的细胞分子，从而诱发炎症，然而研究人员并不清楚其具体是如何发生的，研究者Schmidt博士说道，我们通过研究发现了一种已知的细胞压力信号通路或许就会诱发这些炎性反应。7 }' O, F$ ?! u' A! Z5 Q  w6 B
作为细胞自身的“工程办公室”（engineering offices），核糖体在正常情况下能根据遗传物质的指令来组装蛋白质，当这一点因为紫外线损伤而受损时，其就会发出警报，核糖体就会诱发所谓的核糖毒性应激反应(Ribotoxic stress response, RSR)，多年来研究人员一直知道，这种应激反应会引发信号级联反应，从而导致名为p38的酶类发生激活，本文研究结果表明，p38能在分子水平上修饰皮肤中负责炎症发生的关键开关—NLRP1分子，引起就会以一种新方式对其激活，这或许就会开启许多由分子基本元件所组装的炎性小体。
3 C: z% L* s& o5 _6 Y炎性小体是机体先天性免疫系统中的强大武器，这些复杂的分子机器能将负责炎症发生的非活性信使物质转化为活性形式，同时，其还嫩更确保在细胞膜上形成多个孔状结构，这或许就能使得信使物质抵达外部，从而召唤机体自身的防御力来帮助维持机体健康，最终，这些孔状结构就会导致细胞死亡；在某些时候炎性小体几乎会发生爆炸并将其内容物排入组织，如今从细胞内突然释放的分子就是免疫系统的另一种警告分子。
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! O  X. M$ m' E2 y图片来源：Journal of Experimental Medicine (2022). DOI:10.1084/jem.20220837$ \& w$ j( x9 G% j! s
研究者Lea-Marie Jenster表示，有趣的是，p38不仅仅能被过度的日光浴所激活，蚊子传播的病毒也能通过p38来激活NLRP1分子，这些病毒包括基孔肯雅病病毒，其是非洲和亚洲部分地区影响公众健康的主要问题，在气候变化时可能也会抵达德国，病毒甚至能通过多种不同的通路来诱发p38的激活。p38是机体皮肤的分子信息中心，多种警告信号会在其中汇聚，这就类似于消防部分的控制中心，然而，并不是每个传入的求救信号都会立即诱发炎性小体的组装，这仅会发生在警报的数量和强度超过一定的阈值时，这种调节性机制非常重要，因为炎性小体是一种危险的武器，其会造成相当大的附带损伤，比如所诱发的强烈炎症反应会导致部分皮肤组织的破坏。
9 Q: U  x) e7 [3 N% a然而，有时炎性小体并没有得到足够严格地控制（比如在晒伤甚至一些自身免疫性疾病发生时），p38或许就开辟了一种可能性，来专门抑制皮肤中这种旺盛的免疫反应。综上，本文研究结果表明，p38的激活或许能作为一种统一的信号中心，其能通过整合多种与皮肤相关的细胞压力信号来控制NLRP1炎性小体的激活。（生物谷Bioon.com）% ?* n2 y" j$ T% p: l* l4 u
原始出处：
4 G' A& d3 }! S; m* I$ N4 JLea-Marie Jenster,Karl-Elmar Lange,Sabine Normann, et al. P38 kinases mediate NLRP1 inflammasome activation after ribotoxic stress response and virus infection, Journal of Experimental Medicine (2022). DOI: 10.1084/jem.20220837
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