BJP：急性T淋巴细胞白血病的发病机制及靶向药物的研究进展

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BJP：急性T淋巴细胞白血病的发病机制及靶向药物的研究进展
( \8 s$ z7 X2 I  N( D& F  P来源：生物谷原创 2023-02-01 15:09. }9 v. L8 O  @; L8 `
急性淋巴细胞性白血病(ALL)是一种恶性增殖的淋巴样细胞，早期分化受阻。淋巴细胞的异常增殖会在骨髓中积聚，并抑制正常的造血功能。成人ALL在确诊时往往有更高的风险因素，并有更多的共病。
2 ]. T+ C$ d6 d, W4 {1 G8 G急性淋巴细胞性白血病(ALL)是一种恶性增殖的淋巴样细胞，早期分化受阻。淋巴细胞的异常增殖会在骨髓中积聚，并抑制正常的造血功能。成人ALL在确诊时往往有更高的风险因素，并有更多的共病。
! c8 q' g; {, D  o在T-ALL发病期间，淋巴细胞的异常增殖会破坏正常的免疫反应，扰乱免疫系统的功能。患者可能会出现药物不良反应(ADR)，如发热、体重意外减轻、盗汗、感染、出血和中枢神经系统(CNS)受累。在癌症治疗过程中，这些严重的并发症甚至可能危及患者的生命。- ]& F# s/ g" ^5 v1 H+ \" q
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图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36623836/
9 h3 ?$ i2 U. C  }( @4 p近日，来自安徽医科大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“The pathogenesis and development of targeted drugs in acute T lymphoblastic leukemia”的综述性文章，在这篇综述中，研究者旨在介绍T-ALL病因学中最新和最经典的信号通路，并阐明T-ALL治疗的潜在靶向药物。
$ ~( r: h/ X8 H) W& u急性淋巴细胞白血病(ALL)按其淋巴细胞来源主要分为急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)和急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)。其中，成人T-ALL的发病率约占成人ALL的25%，但恶性程度高，治愈率和预后差。现阶段针对T-ALL的靶向药物很少，常用的广谱化疗药物疗效差、不良反应多。
0 T5 f9 G# B& i( E( z7 g! q了解T-ALL的发病机制，寻找介入治疗的发病机制，对于进一步开发新的T-ALL靶向药物和改进现有药物具有重要意义。信号通路异常是T的主要致病因素，在促进肿瘤的发生、发展、药物设计和治疗反应等方面起着至关重要的作用。
7 Y. Y4 R) d4 H0 P这主要是因为信号通路在许多细胞生物学过程中是不可或缺的，包括肿瘤的生长、迁移、侵袭、转移等。因此，针对信号通路主要蛋白的小分子抑制剂受到了广泛的关注，并在临床前模型和临床试验中得到了开发和评估。已经上市的药物也正在作为联合疗法开发，以进一步提高疗效和克服肿瘤细胞耐药性。
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传统抗癌药物与靶向抗癌药物利弊比较
8 M% F, [/ y# l* \图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36623836/
7 c8 d$ s9 y& D: i1 R5 g; r本文综述了目前的研究现状，阐明信号通路异常是T-ALL发病机制中的关键因素，也是T-ALL治疗的关键。Forodesine、Nelarabine、ruxolitinib、cerulatinib、everolimus和temsirolimus等药物是公认的治疗白血病的抗癌药物，用于治疗ALL、AML和复发/难治性套细胞淋巴瘤。唯一已被批准上市并明确指明用于治疗T-ALL的药物是奈拉滨。7 A7 O7 `# P1 A. O7 B
总而言之，靶向治疗是个性化癌症医学的核心，并促进了诊断。靶向药物在T-ALL治疗中的应用仍然是一个困难的挑战，需要更多的关注。（生物谷 Bioon.com）
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Zhaoying Chen et al. The pathogenesis and development of targeted drugs in acute T lymphoblastic leukemia. Br J Pharmacol. 2023 Jan 9. doi: 10.1111/bph.16029.
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