出现患者死亡，自体CAR-NKT疗法临床试验被FDA暂停

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出现患者死亡，自体CAR-NKT疗法临床试验被FDA暂停
8 l. ^- K8 K8 S. n4 P$ O7 K+ _来源：bioSeedin柏思荟 2023-03-24 17:48
- Z8 ~4 C* w2 a, N1 Q+ T2 ^! MKUR-503靶向GPC3，是一款同种异体的TCR-NKT细胞疗法，用于治疗肝细胞癌（HCC）。Athenex表示将于2023年上半年启动IND。
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昨日，Athenex 公布2022年Q4及全年财务报告，并在财报中披露：公司旗下自主研发的自体细胞疗法KUR-501已遭到FDA临床暂停。 KUR-501是一款靶向GD2的 CAR-NKT 细胞疗法，针对复发/难治性高危神经母细胞瘤（R/R HRNB），处于I期GINAKIT2临床试验中。 ; V. K( i: S$ L" {* L# f
来源：Athenex官网, `& z  g4 T; A) w  l+ L
Athenex表示，死者是一名年轻男性患者，在接受KUR-501注射三周后死亡，第五剂量水平为300亿个细胞/m2。受试者被发现患有人偏肺病毒感染（human metapneumovirus infection），随后出现1级细胞因子风暴（CRS），随后接受免疫抑制剂治疗。受试者后来出现多克隆高白细胞增多症并伴有多器官功能障碍，但暂无败血症的迹象。" f3 l& p& G9 I8 H
该公司表示，正在制定一项安全风险缓解计划，以支持重新开放临床试验，其中可能包括排除伴有病毒感染的患者，但不能保证临床搁置是否取消或何时取消。
+ i. Z& K% u7 f; \  V: l# r这项资产是Athenex通过收购Kuur Therapeutics公司得到的。6 G- C/ A: M( S& \3 \6 S9 E
2021年1月Kuur公司公布的临床研究结果显示：10例可评估患者中，出现1例完全缓解（CR）和1例部分缓解（PR），3例患者疾病稳定。肿瘤活检显示所有剂量组的CAR-NKT细胞均有迁移至肿瘤位置。安全性总体良好，有1例2级细胞因子综合症风暴（CRS），未出现免疫效应器细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。) i, v$ j+ r  S- B$ A* z# e/ D
裁员、卖厂、与细胞疗法* }6 \  R! s2 }. y, r! f; z
Athenex成立于2003年，主要技术平台为Orascovery，基于该平台研发了其紫杉醇（paclitaxel）与encequidar结合的口服配方。Encequidar是一种新型P-糖蛋白抑制剂，它能将紫杉醇通过口服的形式给药。& A, [9 v: }  ]8 Z# T
然而，2021年2月，该药物用于治疗转移性乳腺癌的上市申请遭到FDA拒绝，当年10月，Athenex决定停止在美国寻求上市批准。# ^- d% \* m) M0 u" ]
随着上市申请遭拒，Athenex的股价随之下跌，公司也展开了裁员活动。在经过战略审查和调整后，Athenex决定将发展重点转移到细胞疗法上来。! u5 e9 N0 @; }

; E+ s6 N8 I5 B5 ~2021年5月初，Athenex以1.85亿美元收购Kuur Therapeutics，获得该公司旗下一系列细胞疗法在研项目。- O! V: F8 s& K+ Z. @7 o3 `! n
为了增加资金储备以及偿还债务，Athenex还出售了自己的原料药工厂。2022年7月11日，Athenex将其位于中国的API原料药工厂以1900万美元的价格，出售给TiHe Capital。
' g& S* y5 l/ X+ h1 ?# ^" }目前，Athenex的细胞治疗管道一共有4款在研资产，其中2项资产进入临床。  e( {: r" V0 y
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KUR-502 : h  h2 r( ~- ~% |5 v. a" V5 d
KUR-502 靶向CD19，是一款同种异体CAR-NKT疗法，针对复发/难治性淋巴瘤和白血病。2022年4月25日，Athenex公布Ⅰ期临床数据：KUR-502六个月的完全缓解（CR）为29%，其中一个在8.5个月时仍在CR。在低剂量组中，KUR-502达到57%的总响应率（ORR），71%疾病控制率（DCR）。6 N( O! e! L6 `: X, c. s
安全性方面，无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和移植物抗宿主病 （GvHD）。2名ALL患者中出现1级细胞因子风暴（CRS）。% c# b2 r6 @/ J- k. ~( \
KUR-503
3 M- D; H' Z; X3 k6 T  FKUR-503靶向GPC3，是一款同种异体的TCR-NKT细胞疗法，用于治疗肝细胞癌（HCC）。Athenex表示将于2023年上半年启动IND。; D$ u2 _& f5 w5 l
自然杀伤T（Natural Killer T，NKT）细胞是一群细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群。NKT细胞能分泌大量细胞因子，发挥抗肿瘤免疫作用。全球范围内，CAR-NKT疗法都处于比较早期的研发阶段，还存在许多探索空间。. d4 p& ~5 \* a% a8 w1 V/ Z

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