PNAS：新研究发现高水平的HIF2α可以减缓儿童癌症的侵袭性

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PNAS：新研究发现高水平的HIF2α可以减缓儿童癌症的侵袭性
: n* b/ [) Y" u5 i; q" }0 {来源：生物谷原创 2025-10-27 11:48! }2 M9 p- }! H2 W, s
这项研究挑战了先前认为HIF2α在神经母细胞瘤中始终作为癌症驱动因子的观点。相反，研究结果表明，该蛋白在某些情况下可能扮演肿瘤抑制和促进成熟的角色。
+ p3 u" T* z8 E8 s1 f( q神经母细胞瘤是一种影响幼儿交感神经系统的癌症，通常难以治疗，尤其在肿瘤细胞携带多个MYCN基因拷贝时。
& e  W1 h# r8 {# [9 \% h在一项新研究中，研究人员将重点放在HIF2α蛋白上，该蛋白此前被认为会促进癌症发展。这项题为"HIF2α负向调控MYCN蛋白水平并促进神经母细胞瘤低风险去甲肾上腺素能表型"的研究发表在《美国国家科学院院刊》上。9 T! R$ v4 j# J; b% i

' F# Z- M8 y9 y" v9 M. v. L当研究人员在携带多个MYCN基因拷贝的神经母细胞瘤细胞中增加HIF2α的含量时，他们观察到MYCN蛋白水平显著降低。8 C  ^3 r0 M4 z4 O2 L" S) Q
与此同时，肾上腺髓质中去甲肾上腺素能细胞的典型基因表达增加，这表明肿瘤细胞开始变得更像成熟的嗜铬细胞。这些细胞的分裂速度也减缓，并长出长的突起，这是细胞正在成熟的标志。
0 C. x, }" w" L在神经母细胞瘤的小鼠模型中，诱导高水平HIF2α后，肿瘤生长明显受到抑制。对神经母细胞瘤患儿患者样本的分析显示，高水平的EPAS1（编码HIF2α的基因）与低水平的MYCN以及去甲肾上腺素能细胞的典型基因相关。此外，EPAS1水平高的患者通常预后更好。
3 T& l- b8 u3 l该研究的幕后研究人员之一Juan Yuan表示："我们的结果表明，高水平的HIF2α会导致MYCN水平降低、细胞增殖减少，并促使细胞向更成熟的类型转变。"1 j9 x  f2 p0 r; v+ Y( k3 h

% L4 e' H1 ]" y7 n" y# j8 e因此，这项研究挑战了先前认为HIF2α在神经母细胞瘤中始终作为癌症驱动因子的观点。相反，研究结果表明，该蛋白在某些情况下可能扮演肿瘤抑制和促进成熟的角色。
# S# a6 a/ K, v- ~2 t乌普萨拉大学分子生物学系教授、并隶属于卡罗林斯卡学院细胞与分子生物学系的Johan Holmberg表示："这为我们理解神经母细胞瘤的发展提供了新的见解，并可能最终有助于开发新的治疗策略。"（生物谷Bioon.com）% m/ _6 S3 H6 O& U9 w
参考文献：0 F/ M1 ~) i  [* o! G* W
Juan Yuan et al, HIF2α negatively regulates MYCN protein levels and promotes a low-risk noradrenergic phenotype in neuroblastoma, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2516922122.
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