J Exp Clin Cancer Res：“微型肿瘤”类器官精准预测疗效

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晚期卵巢癌选药不再“试错”！J Exp Clin Cancer Res：“微型肿瘤”类器官精准预测疗效2 U- M7 V% Z. Z
来源：生物谷原创 2025-10-31 17:23% ]/ R" ~2 o* W( _: P  d" J
本研究从31名卵巢癌患者中构建37个长期类器官模型，精准复刻原发肿瘤特征，可预测化疗及PARP抑制剂应答，为精准治疗提供关键工具。, G* _. Q  w+ k; U
晚期卵巢癌治疗里，医生们常面临一个难题：明明是同一种亚型，有的患者对化疗敏感，有的却很快耐药；PARP抑制剂明明对同源重组缺陷患者有效，可怎么精准找到这些人？最近，J Exp Clin Cancer Res刊登的一项研究Long-term patient-derived ovarian cancer organoids closely recapitulate tumor of origin and clinical response用患者自身肿瘤培育出的“微型肿瘤”——也就是患者来源肿瘤类器官（PDTO），给这些临床困惑带来了新答案。
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研究团队从31名卵巢癌患者身上，成功培育出37个能长期稳定生长的PDTO模型。这些模型覆盖了卵巢癌常见的几种亚型，其中23个来自最主要的高级别浆液性癌，11个是从患者腹水样本里培养出来的，还有26个来自晚期（FIGO III/IV期）患者。所有这些PDTO都经过了8次以上的连续传代，就算冻存后解冻，也能继续稳定生长，整个建立过程的成功率达到13.8%，而且没有出现过解冻后无法生长的情况，这为后续的研究打下了扎实的基础。5 g" H; \; p0 e1 B) X7 R# w7 W
这些“微型肿瘤”最让人惊喜的地方，就是能像“复制粘贴”一样还原原发肿瘤的关键特征。通过组织学和免疫组化分析发现，PDTO和患者原来的肿瘤在形态上几乎一模一样，就连PAX8、p53、Ki67这些医生用来诊断卵巢癌的标志物，表达情况也高度一致，只有部分高级别浆液性癌来源的PDTO里，WT1蛋白的表达略有降低。[img=415,524]blob:http://www.stemcell8.cn/91b7de76-0d31-484d-a852-5b4c315567e3[/img]
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6 K, H% V/ o. M& _' V* |图1 卵巢肿瘤类器官面板的建立与表征# ]9 z: |! \, |5 Z/ `
从基因层面看，这种“复刻”就更精准了。低通量全基因组测序结果显示，PDTO和原发肿瘤的拷贝数变异相似度在0.4到1之间，有60%的配对样本相似度甚至超过0.7；转录组分析也发现，两者的基因表达模式相关性很强，R²的平均值能达到0.693。而且通过非负矩阵分解分析排除掉基质细胞的干扰后，PDTO能完整重现原发肿瘤的转录组特征，相当于在实验室里把肿瘤的“分子密码”原封不动地复制了出来。
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图2 卵巢癌类器官系捕获亲本肿瘤的基因组和转录组特征; k4 n2 ^  v: x+ S5 c" `; ^6 T
这项研究最核心的突破，还是在药物应答的预测上。研究团队挑选了29个有12个月以上临床随访数据的PDTO，测试它们对药物的反应。结果发现，高级别浆液性癌PDTO对卡铂的反应，和患者接受一线治疗后的无铂间期完全对应——对卡铂敏感的PDTO，对应的患者中位无铂间期能达到6.80个月；而对卡铂耐药的PDTO，患者的中位无铂间期只有1.61个月，尤其是那些铂类难治性患者（无铂间期不到1个月），他们的PDTO对卡铂表现出最强的耐药性，和临床结果完美契合。5 l) I' V0 V3 k- G9 F( D
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图3 卵巢癌类器官系重现患者对卡铂的应答
: }9 B- W/ r; q  k& t8 Q( t8 P研究还进一步测试了6种临床上常用的卵巢癌治疗药物，包括卡铂、紫杉醇、多柔比星、吉西他滨，还有两种PARP抑制剂奥拉帕利和尼拉帕利。结果显示，PDTO对卡铂的敏感性和对紫杉醇等其他化疗药的反应存在关联，而且同一个患者不管是从肿瘤组织还是腹水里培养的PDTO，对这些药物的反应都高度一致；像透明细胞癌、癌肉瘤这些已知对铂类耐药的亚型，它们的PDTO也都表现出了铂类耐药的特征，这进一步证明了这些“微型肿瘤”模型的可靠性。1 \8 y; i4 j4 ]7 ?
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图4 卵巢癌标准治疗药物的类器官药物筛选
  N9 v, _4 z# [5 t( F( b' }# {" K在判断肿瘤是否存在同源重组缺陷这件事上，研究也有新发现。团队结合了RECAP功能试验（通过定量分析RAD51灶来判断同源重组能力）和基因组不稳定性评分（GIScar），发现RECAP试验能很准确地区分同源重组缺陷和同源重组正常的肿瘤。而且被RECAP试验判定为同源重组缺陷的患者，中位无铂间期能达到16.79个月，明显比同源重组正常患者的4.40个月要长。更重要的是，RECAP试验还能修正基因组检测的结果——有3个原本被GIScar判定为同源重组正常的患者，经RECAP试验重新归类为同源重组缺陷，这些患者的中位无铂间期达到12个月，这意味着他们其实可能从PARP抑制剂治疗中获益，为更多患者争取到靶向治疗的机会。
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  r2 d' Z# x$ D" Z; P图5 类器官可用于评估同源重组缺陷状态
1 C1 s' {$ q( c. P这项研究用实实在在的数据证明，卵巢癌PDTO不只是实验室里的研究模型，更是临床精准治疗的“好帮手”。它能忠实还原原发肿瘤的样子和分子特征，还能提前预测患者对化疗和PARP抑制剂的反应，帮医生避开“试错”的过程；而腹水来源PDTO的成功培育，也为复发患者的疗效监测提供了新路径，让后续治疗调整更及时。
* O" e7 y' n, `4 e2 F) K现在卵巢癌治疗正从“一刀切”转向个体化精准治疗，PDTO模型的潜力不容小觑。未来只要进一步提高类器官的培养效率、优化检测流程，这种用患者自身肿瘤做出来的“微型肿瘤”，说不定会成为医生选药时的常规工具，让晚期卵巢癌患者都能精准找到最适合自己的治疗方案，最终提高生存质量、改善预后。（生物谷Bioon.com）
9 M6 ^9 N$ d" t4 J! Y4 w) ]参考文献：
$ G2 m3 {: {7 M5 {# lThorel L, Dolivet E, Morice PM, et al. Long-term patient-derived ovarian cancer organoids closely recapitulate tumor of origin and clinical response. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):282. Published 2025 Oct 7. doi:10.1186/s13046-025-03537-x
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