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模型的确定应该和你的研究目的要有一定的联系。以下摘自一篇学位论文,仅供参考:8 [3 `% S: O3 { @2 x8 F8 T3 v8 |
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理想的动物模型不仅要模拟出相关疾病的行为学变化,还要能够复制出相关疾病的主要病理、生化及神经递质等多方面的改变。而机体衰老时,智力水平及体内物质代谢、内环境稳态等均发生较大改变,因而很难复制出动物模型。目前,多种衰老动物模型,包括自然衰老模型、转基因动物模型、与β淀粉样蛋白有关的模型和中枢胆碱能神经元损毁模型等,只能从某些方面模拟衰老的病理特征。其中自然衰老动物模型虽能体现衰老疾病的基础,但却不具备老年斑(Senile plaques,SP)和神经纤维缠结(Nerve fiber tangles,NFT)等痴呆的特征病理表现;胆碱能神经损毁和β淀粉蛋白相关模型虽然能体现AD的部分病理特征,却不能体现作为衰老性疾病的病理基础;转基因模型因建立较为困难,而且价格昂贵难以大批获得。在大量文献研究的基础之上,本实验选用快速老化模型小鼠(Senescence-accelerated Mouse,SAM)作为衰老动物模型。具体来讲:& A3 x" c4 N) h( o
首先,SAMP8能较好的模拟衰老后行为学改变。快速老化小鼠(Senescence accelerated mouse,SAM)以发育成熟后快速老化为特征,包括快速老化的P系(SAMP)和抗快速老化的R系(SAMR)两大系。其中SAMP亚系又包括P1、2、3、6、7、8、9、10、11,SAMR亚系包括1、4、5,共有12个亚系。其中SAMP8是以中枢学习记忆功能随增龄进行性快速衰退[64]为特征的一种痴呆快速自然发病的老化模型。表现出明显的学习记忆功能减退[65]。在其增龄过程中,海马糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GR)、盐皮质激素受体(mineralcorticoid receptor,MR)、载脂蛋白E( Apolipoprotein E,ApoE )、早老蛋白2 (Presenilin 2,PS2) 、B细胞淋巴瘤-2蛋白(B cell lympha/leukemia-2,BCL-2)等多种与中枢神经学习记忆功能有关的基因表达异常[66]。研究发现,5月龄的SAMP8小鼠已表现出明显的空间学习记忆能力的损害[67]。目前SAMP8已被广泛应用于学习记忆功能以及促智药物的研究,且被认为是评价和研究影响中枢学习记忆功能的药物的一个比较理想的模型。而SAMR1是正常老化小鼠,常作为空白组与SAMP8进行比较[68]。: l t' y3 j, z
其次,SAMP8具有衰老性疾病的病理特征。SAMP8病理特性明显,稳定。SAMP8既具有自然衰老小鼠的特征,又可以体现AD作为衰老性疾病的病理基础。SAMP8能反映AD的特征性病理变化——淀粉样变、老年斑和神经元丢失。研究发现:随增龄,SAMP8小鼠Aβ抗体减少,过度合成Aβ,而且排出障碍,造成Aβ在脑内的蓄积[69];Kuo等[70]发现SAMP8 小鼠海马早在2~3月龄时即出现类似于老年斑的颗粒物质,其中主要含类似晶体的退行性变物质;与SAMR1相比,SAMP8神经元数量减少,其中以海马和颞叶皮质神经元数目减少明显[68]。同时,SAMP8还存在着胆碱能系统的紊乱[71]。' u }0 ~% u6 b; a0 i) e: j C/ O
再次,在前期实验和研究中[72-74],我们发现,SAMP8小鼠有显著的学习记忆能力的改变;同时还存在着海马神经元突触形态、线粒体超微结构、多神经元表达等病理改变。
" A. T. ], Z+ o2 e 综上所述,大量的行为学、形态学、神经生化和分子生物学证据以及本实验的观察结果(后面论及)都表明,SAMP8能较好的模拟衰老后行为学改变和神经病理变化,模型稳定,减少实验周期。是目前较理想的研究衰老的模型[75],符合本实验的研究要求;同时,它是一种快速自然发病模型,伴快速老化,其脑的形态、结构和功能全面退变,与人衰老和痴呆的临床特征比较接近,不同于造模动物和转基因动物只具有单一的衰老特征[76]。故而本实验选用SAMP8小鼠作为动物模型进行实验研究。
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