共同变异VS罕见变异

marrowstem

   认识到寻找共同变异策略并不是很奏效，又看到Helen Hobbs和 Jonathan Cohen在科研中取得了成功，美国杜克大学的David Goldstein最近提议，扩展具有重要意义的罕见变异的搜寻范围。一种方法是，精心挑选一些受试者，对他们的整个外显子组进行测序、比对，因为在具有某种常见疾病家族病史的家庭中，或具有极端生理性状的人群中寻找罕见变异，这些人群的DNA差异很明显，可能更容易鉴定。

hylok

　　我觉得要从自然选择的筛选难度上考虑这个问题。自然选择经历了长久的过程，对于某些关键基因已经进化出保护措施，一旦发生变异，就会产生细胞凋亡而保持这些基因的不变性；复杂机制建立在脆弱平衡之上的，这也是一种保护机制，即一旦某一变异发生，就会打破这种脆弱的平衡，“报警器”就会被触动，细胞凋亡或死亡，从而保证了系统严格按照某一规则运行。在这层保护之上，细胞建立起复杂的生物功能，然而种群活动对不同疾病问题的筛选难度是不同的，有些基因与疾病简单对应关系的表达很快就被筛选纯化，或者建立了保护机制，而有些复杂机制建立起来的脆弱平衡关系也可能存在一些缺陷，而这种缺陷却是很难得到筛选的，因为本来打开的操作窗口就极小，就像通过一根铁丝开锁的技巧一样精密复杂，即使经历了数十亿年，也难以对这些问题进行收敛。况且有些问题具有两面性，镰刀型贫血与抗疟疾基因是关联的（有没有记错？）
+ l  }# k% h- n: S1 _  l* o* h" `　　因此我对这个问题的看法是，复杂疾病（包括癌症）的分析和对策探讨需要从某个综合层面入手，而不是从基因层面上发现，从基本层面上寻找，不是说没有可能，而是不易触及真正机制。到时候连治好了都不知道怎么治好的。