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看了楼主的帖,很有感慨啊,先顶一个!( J1 c! d2 x) C6 W5 `7 H1 o
前期iPS研究,多半集中在技术成面上,一个是效率,一个是安全。与效率相关的主要分为几类:1、表观遗传学相关,包括小分子化合物VPA,TSA,5-AZA,NaB等,基因GCN5,BAF复合体等。二MicroRNA相关,包括miR293/miR-106b/miR106a, miR291/miR294/miR295, miR302/miR367等,尤其值得一提的是miR302/miR367 ,最近在CSC上发表,仅用该几个miRNA便可以做出iPS. miR302/miR367 可以提升OKS或OKSM的效率是毋庸置疑的,但仅仅用miR302/miR367便可出iPS就让人太难以相信了,而且效率还惊人的高。但至今还没有其他实验室重复出来。估计有被撤稿的可能。三是与多能性相关,基因如Nanog,Esrrb,Tbx3,等,药物如PD0325901,CHIR99021(ES ground state)等,四是与增殖相关,如P53抑制,bFGF等. 此外,还有其他类别,如 Wnt3a,ROCK 抑制剂,Vc等等低氧环境等等。7 j$ `5 n0 ]& Y- J1 D2 K' }
至于安全方面的,两个话题:1)无插入:episome ,mRNA修饰,蛋白等,与载体和蛋白运送方式相关,2)成瘤性。2 L8 W7 o) P$ q) A1 z* `
个人更加关心重编程的核心机制,前期很少出现像样的机制方面的研究,说起机制大多数文章都会向两个方面靠:一是表观遗传学,染色体改型、DNA去甲基化、组蛋白乙酰化、H3K4/H3K27甲基化状态等等。其次就是多能型基因表达,这里面尤其是Nanog,几乎成了多数涉及机制解释的最好目标。只要一个药物或者一个基因或其他对重编程有提升作用,把其调控基因往Nonog上靠总是有点东西可以说的。这是一个已只结果的游戏。反正只要重编程效率提高,多能型基因肯定会表达上调。无论是直接还是间接,反正上调是一定的。* M$ f5 l; r/ z* X4 C( n7 h
虽然前期重编程机制的研究涉及到机制的比较少,但效率的提升,重编程因子的逐渐减少,对深入了解重编程,简化重编程模型,接近重编程的核心事件起到了重要作用。重编程所需要经过的过程,如MET,染色质结构的改变,分化基因的失活,多能性基因的激活等以及各重编程因子的功能也在逐渐被揭示。但重编程的机制及其过程显然需要从更为广阔的角度来考量,其与发育过程的关系,细胞可塑性,信号通路的调配以及其它能揭示生命活动中更深层次规律的东西。
. Q V5 n8 k# l6 KiPS走向临床可能需要很长的路要走,但其可以也应该在基础研究领域带给大家对生命本质更深刻的认识。
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