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我曾关注过癌细胞所处微环境对癌细胞转移能力的影响,确实,肿瘤微环境中低氧、缺少能量和酸性微环境促进了癌细胞的演化和转移能力的增强【1】。我们目前已知低氧促进重编程以及人iPS与传统hES不同,其中低氧诱导因子(HIF)起了作用。兄台所说酸性微环境对重编程的影响,确实是个有趣的问题。那么说到微环境促进了癌细胞的演化,这种演化也是遵循达尔文自然选择学说,那么在重编程过程中这些因素是不是促进了细胞的演化呢,不知您有何看法。+ o. | V" Z1 G! T: e |
另外,VC促进重编程很大程度上依赖于对细胞周期、衰老和DNA损失修复的影响,正如贴中所说,体细胞传到12代依然可以被重编程,我想这就不是各种表观调控因子的作用了。我们知道体细胞重编程是一个很依赖于细胞有丝分裂的过程【2】,这个过程中细胞的不对称分裂使逐渐去分化,有些因素是加快了细胞分裂的进行,有些因素使细胞每次细胞分裂后发生的变化更大一些。那么对VC处理的细胞做系统的解析可能会对这个过程了解的更深一些。可以预见的是,VC处理过的细胞,myc模块发生变化,而核心模块(core module)和表观调控模块受很小的影响。myc模块是ES细胞和癌细胞的共同之处【3】。0 G1 L; v, L. v: t7 e
/ z: m2 q; ]7 t# K1 dReferences8 }7 A! `3 m, f; T: V- d
【1】oyce, J. A. and J. W. Pollard (2009). "Microenvironmental regulation of metastasis." Nature Reviews Cancer 9(4): 239-252.6 L& V, ~+ N; x% T! S3 U+ Z8 w
【2】Egli, D., G. Birkhoff, et al. (2008). "Mediators of reprogramming: transcription factors and transitions through mitosis." NATURE REVIEWs MOLECULAR CELL BIOLOGY 9(7): 505-516.5 Q3 j. R- w8 u+ p7 _
【3】Kim, J., A. J. Woo, et al. (2010). "A Myc Network Accounts for Similarities between Embryonic Stem and Cancer Cell Transcription Programs." Cell 143(2): 313-324. |
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