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国际·文献1 s, d. B5 M$ I$ Q( g% G! f
1、国际著名杂志柳叶刀上的一篇文章(Lancet.2000,356:802)。该文章由日本人发表,随机临床试验证明肝癌术后应用CIK细胞治疗的患者术后复发率降低18%,5年复发率降低16%。
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2、临床癌症杂志(ClinCancerRes.2012,18:1751)发表的天津市肿瘤医院应用CIK细胞治疗晚期肾癌的结果,单纯应用IL-2联合干扰素的中位生存时间为19个月,而联合应用CIK细胞后中位生存期达到了46个月,这应该是目前已报道的最好的晚期肾癌治疗结果了。
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3、临床癌症杂志(ClinCancerRes.2014)报道了中山大学肿瘤医院应用CIK细胞治疗可使三阴乳腺癌的三年复发率和中位生存率明显提高。) g6 t7 F* s3 u8 i" A! X6 r0 M% W
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4、癌症免疫与治疗杂志(Cancerimmuneimmunotherapy.2014,63:939)发表了韩国人的一个研究结果,单独应用CIK细胞治疗应用化疗后进展的晚期胰腺癌患者,中位生存期6个月。
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3 `1 y' {$ l Q5、美国斯坦福大学发表的一篇文章(BiolBloodMarrowTransplant.2005,11:181),尽管应用CIK细胞治疗的只有9个病人,但他们都是经过自体造血干细胞移植治疗后复发难治的淋巴瘤病人,效果是2例PR,2例SD超过18个月。
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7 u) u( \( h j4 t: o3 w! E' W国家卫生部·政策
8 E' B, q, }+ s, S/ |4 G+ |/ t 卫生部在2009年认识到免疫细胞治疗的复杂性和有效性,将它归类为第三类医疗技术,规定2009年10月31日为提交申报材料的最后递交截至日期,之后只有获得准入资格的医疗单位才准许开展该类技术。但其中有一个需要解决的问题是,在该文件出台之前的很多年中,国内已有多家医院开展此类治疗,对此情况,卫生部在文件中给出了补充说明,即对于之前已开展自体活性淋巴细胞治疗,且在规定时间内递交了第三类医疗技术申请书的单位,在卫生部验收开展之前可进行该类技术。8 C8 ?/ N6 M) N! a: \
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正因CIK细胞治疗所具备的有效性,才使它避免如其他治疗技术那样被卫生部一刀切停止的悲剧。' e) p$ a5 P& P% R' Q
Z. X6 @: P f4 e; N治疗·机制
( k9 s+ M" Z& s3 I$ U& X 从CIK细胞活化的机制上来将讲,它很难在体内对肿瘤细胞有直接的识别和杀伤作用,但成熟的处于终末分化状态的T淋巴细胞是CIK细胞的主要效应细胞,它们很容易进入肿瘤组织中去,这点已经多项试验证实。从肿瘤微环境及肿瘤编辑免疫再平衡的角度来看,较能了解CIK细胞的治疗机制。4 {: M2 U5 d) B0 q
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CIK细胞的作用机制和抗CTLA4单抗的作用有异曲同工之处。抗CTLA4是通过阻断活化淋巴细胞凋亡的途经持续增值T淋巴细胞,而CIK细胞是通过刺激T细胞上的CD3分子大量活化静止的T淋巴细胞。因此,理论上讲,CIK细胞与抗PD-1单抗联用疗效会提高,而CIK细胞的毒副作用要远小于抗CTLA4单抗。 |
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