多角度评价CIK细胞免疫治疗有效性

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国际·文献2 H& L' n- y- a& \! q
1、国际著名杂志柳叶刀上的一篇文章(Lancet.2000,356:802)。该文章由日本人发表，随机临床试验证明肝癌术后应用CIK细胞治疗的患者术后复发率降低18%，5年复发率降低16%。: t% }  }' Q( F! j! G+ P2 r
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2、临床癌症杂志(ClinCancerRes.2012,18:1751)发表的天津市肿瘤医院应用CIK细胞治疗晚期肾癌的结果，单纯应用IL-2联合干扰素的中位生存时间为19个月，而联合应用CIK细胞后中位生存期达到了46个月，这应该是目前已报道的最好的晚期肾癌治疗结果了。
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3、临床癌症杂志(ClinCancerRes.2014)报道了中山大学肿瘤医院应用CIK细胞治疗可使三阴乳腺癌的三年复发率和中位生存率明显提高。
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4、癌症免疫与治疗杂志(Cancerimmuneimmunotherapy.2014,63:939)发表了韩国人的一个研究结果，单独应用CIK细胞治疗应用化疗后进展的晚期胰腺癌患者，中位生存期6个月。
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5、美国斯坦福大学发表的一篇文章(BiolBloodMarrowTransplant.2005,11:181)，尽管应用CIK细胞治疗的只有9个病人，但他们都是经过自体造血干细胞移植治疗后复发难治的淋巴瘤病人，效果是2例PR，2例SD超过18个月。- }. J, e+ z, q

$ {5 F6 k# [8 I8 z" n, q国家卫生部·政策9 j* g# I, N6 L0 R- K3 z/ L
        卫生部在2009年认识到免疫细胞治疗的复杂性和有效性，将它归类为第三类医疗技术，规定2009年10月31日为提交申报材料的最后递交截至日期，之后只有获得准入资格的医疗单位才准许开展该类技术。但其中有一个需要解决的问题是，在该文件出台之前的很多年中，国内已有多家医院开展此类治疗，对此情况，卫生部在文件中给出了补充说明，即对于之前已开展自体活性淋巴细胞治疗，且在规定时间内递交了第三类医疗技术申请书的单位，在卫生部验收开展之前可进行该类技术。
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        正因CIK细胞治疗所具备的有效性，才使它避免如其他治疗技术那样被卫生部一刀切停止的悲剧。
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治疗·机制
  ]% C9 F" |9 u$ K2 B4 [, g        从CIK细胞活化的机制上来将讲，它很难在体内对肿瘤细胞有直接的识别和杀伤作用，但成熟的处于终末分化状态的T淋巴细胞是CIK细胞的主要效应细胞，它们很容易进入肿瘤组织中去，这点已经多项试验证实。从肿瘤微环境及肿瘤编辑免疫再平衡的角度来看，较能了解CIK细胞的治疗机制。
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  {- `- y+ }: a! c- r& g: ~        CIK细胞的作用机制和抗CTLA4单抗的作用有异曲同工之处。抗CTLA4是通过阻断活化淋巴细胞凋亡的途经持续增值T淋巴细胞，而CIK细胞是通过刺激T细胞上的CD3分子大量活化静止的T淋巴细胞。因此，理论上讲，CIK细胞与抗PD-1单抗联用疗效会提高，而CIK细胞的毒副作用要远小于抗CTLA4单抗。