免疫细胞治疗又添新军—— 东诚药业(002675)事件快评【国信医药】

细胞海洋

本文来源：国信医药1 `' `/ E1 {1 M7 H8 d, F2 R' l6 e
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2 U  k: w% N8 [+ n0 k, {转基因免疫细胞治疗又添新军
& P' v- ~3 f# n4 M  x& h7 x# L6 C—— 东诚药业(002675)事件快评9 c! a* C. g% @3 g; W
谢长雁/江维娜- G- a& C: ^' |. ?& O
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7 M9 j' K. o" K* v5 E: i东诚药业3月18日公告以现金 2100 万元认购上海宇研生物技术有限公司（以下简称“宇研生物”） 222.22 万股的新增股本，占其增资后总股本的 10%。 未来将依托宇研生物在肿瘤细胞免疫治疗、肿瘤特异性抗原筛选方面的独特优势，积极探索综合利用核素药物、细胞免疫等新技术在肿瘤治疗方面的应用。
; c0 w* u5 O: _% t宇研生物在研项目包括：
( B! b! o+ ?" ~0 `2 C6 p) Q1）双功能抗体/DC-CIK 项目已完成了三个(CD3-HER2、CD3-EGFR 和 CD3-CD20)；
1 J( _: ]5 d8 ?/ ]% Z8 A$ s$ J2）第三代 CAR T 细胞免疫治疗技术准备临床前研究；
4 T0 t9 A5 Y/ c# a1 p3）PD-L1 抗体与免疫细胞结合的研究完成实验室工作；
5 r# [8 }. f  \3 v  Z0 z4）CD8 CTL 细胞免疫治疗技术(美国 FDA二期临床结束)已完成实验室工作,可以开展临床推广及临床报批；
8 Y. D9 D; a. Z3 d3 B5）溶瘤病毒/DC-CIK 细胞免疫治疗技术(中科院刘新垣院士合作)已完成实验室工作,准备进入临床前工作；6 Z4 h3 ~6 k: n* U% z0 p
6）肿瘤特异性抗原筛选已完成 MX 蛋白(多发性骨髓瘤抗原和卵巢癌特异性抗原(FLYDDNQRV)和(ALMEQQHYV)的筛选和初步验证。" ^0 }1 L! C+ x6 _

* a6 X8 v0 \1 o. C& f. |0 h国信医药观点$ u- D% k& g0 T% t1 d' D: {
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DC-CIK临床应用疗效确定性不强，宇研生物当前财务状况欠佳；在研项目众多，但是均处于早期阶段。宇研生物虽然传统业务为DC-CIK非转基因的免疫细胞治疗领域，但是具有上海生化细胞所的背景和众多的研发技术方向。东诚药业对宇研生物的投资标志着癌症免疫疗法上市公司再添一员，A股转基因过继免疫细胞治疗板块隐然成形。考虑东诚药业正处于转型期，从原料药逐步转型至核医药领域，通过此次事件又介入免疫治疗领域，转型效果尚需观察，暂无投资评级。
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5 s9 k1 h% {3 J9 g% e: C: f' ^% _宇研生物当前产品为传统的非转基因细胞治疗，具有一定免疫细胞治疗技术储备
5 m0 z( Y2 i/ R8 wDC-CIK临床应用疗效确定性不强，宇研生物当前财务状况欠佳。宇研生物主要产品为自主专利的 DC-CIK 细胞治疗技术，这项技术是国内广泛采用，并在临床上以第三类医疗技术的方式收费。但是1）国内具有类似服务的机构数量众多，竞争激烈；2）DC-CIK并未保证扩增得到的是T细胞，且不能保证体内存活时间和抗癌效果，与现有的 CAR-T或者TCR-T技术相比没有疗效优势。另一方面根据公告内容，宇研生物2015年净资产为负374万元，年度亏损为67万元。但是东诚药业仍然以2100万元增资占股10%，估值高达2亿元，这说明东诚药业对宇研生物的高估值来自于对现有研发技术的认可，并非来源于DC-CIK业务的盈利能力。从国家知识产权局查询上海宇研生物技术有限公司获得或正在申请中的4项专利可以得知，当前公司所具有的专利池仍然为传统的抗原负载的DC-T的阶段，并且负载抗原靶点种类仅为5个，与之作为对比，与恒瑞集团合作的源正细胞医疗之前发表的文献中已经采用了17个不同的靶点。! M. _; J5 i# y# Q6 @6 [
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在研项目众多，但是均处于早期阶段。从公告中内容可知，宇研生物在多个领域均有所布局，但是所有的项目均没有提到进入临床阶段，大多数均处于实验室工作或者准备进入临床前的状态。在6项在研项目中，我们认为双功能抗体、第三代CAR-T、溶瘤病毒、PD-L1抗体技术都是海内外验证过的前沿研发方向，只要任何一项能做出进入临床阶段的成果即具有获得技术突破的潜力。但是双功能抗体存在体内半衰期短，CAR-T优秀靶点难于筛选，溶瘤病毒唯一获FDA批准的TVAC则对是否能延长患者整体存活率仍不确定，因此可以说前沿领域的研发并非坦途，生物高科技研发存在较高的失败率。另一方面，PD-1/PD-L1单抗现在海外已有上市产品，国内也已经有部分公司在海内外提交临床申请、获批临床、与海内外技术合作（嘉和生物、君实生物、百济神州、恒瑞医药、精华制药等），在研公司数量极其众多，在此方向的研发很可能会在进度落后的情况下不能取得市场收益。总的来说，宇研生物的在研项目涉及到了主流的癌症免疫疗法的绝大部分方向，我们将持续关注其研发进度。
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宇研生物具有中科院上海生化细胞所背景3 I6 L1 C" E! b& V' f- I
大股东房永生、刘新垣院士、前法人代表龚祖埙教授、现股东张尚权均具有中科院生化细胞所背景。公司溶瘤病毒/DC-CIK 细胞免疫治疗技术项目是与刘院士合作，而刘院士在中科院上海生物化学与细胞生物学研究所（以下简称生化所）任职。另外从全国企业信用公示信息系统中查询得知，当前大股东房永生、钱朝林为15年12月、4月分别进入公司。房永生曾为生化所副所长，并曾任中科生龙达生物技术（集团）有限公司（以下简称中科公司）法人代表。在2015年12月30日前公司法人代表和二名投资人之一为龚祖埙，曾任上海生物化学研究所副所长、学位评定委员会主任；之二为股东张尚权，也具有生化所背景。上海生命科学院下属生化细胞所是我国著名生物科技学术机构，如果未来公司能够加强合作，将学术资源转化为产业能力，有望取得技术进展。# C1 X: }/ k5 Z. x  t+ ^- {

4 K/ H7 _$ l3 X  T上市公司逐渐介入CAR-T技术，癌症过继免疫细胞治疗再添新军 % {2 d$ o* z" l' E
上市公司涉足转基因细胞治疗的原因在于技术减费增效，方向优秀。我们在2月发送的报告中认为，癌症转基因过继免疫细胞治疗同时具有细胞的可复制性和可持续性，因此相对于传统靶向药而言具有减费、增效的特点，是未来发展的方向。海外由于上市条件宽松，初创技术公司直接获得较高估值并融资开发。国内由于资本市场灵活性较低，只有少数上市公司进入此领域，但是技术本身的优越性会引领越来越多的上市公司进入此领域。宇研生物虽然传统业务为DC-CIK非转基因的免疫细胞治疗领域，但是具有上海生化细胞所的背景和众多的研发技术方向。东诚药业对宇研生物的投资标志着癌症免疫疗法上市公司再添一员，A股转基因过继免疫细胞治疗板块隐然成形。7 P7 \, [) L+ G

6 w! t" _- @. B% ]( Q; p7 L东诚药业正处于转型期，从原料药转型核医药领域、介入免疫治疗领域，转型效果尚需观察，暂无投资评级  \* X- w+ g/ i3 Z# g8 q
东诚药业2015年营收达到7.95亿，同比增加5.84%，其中主力产品原料药肝素钠与硫酸软骨素分别为2.72亿与2.56亿，合共占总收入的66.4%。公司自设立以来主要从事肝素钠原料药和硫酸软骨素的研发、生产与销售，2012年以来肝素钠原料药产业整体处于下滑趋势，2015年收入下滑同比2014年更高达3.3%，2013年完成对北方制药的收购，开始制剂与原料药并举的战略。2015年底收购云克药业，进入了高技术壁垒、高盈利能力和高增长（行业增速25%）的核医药领域，当前肝素钠下滑迅速，核医药领域当前占公司收入占比为11.78%，考虑到公司转型期业绩具有较大不确定性，同时投资的宇研生物本身也处于技术研发初期，我们将持续关注该公司，暂不给于投资评级。

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前途光明。