瞄准癌细胞弱点，阿斯利康的抗癌新思路

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来源：药明康德 / 作者： / 2016-06-246 S& p) ^& _0 W& Y( y) u+ k! r
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DNA损伤是基因突变的主要来源之一，并可能造成细胞死亡。同时，这一过程也与癌症的发生密切相关。阿斯利康的肿瘤疗法研究团队如今便把眼光放在了这一过程上。他们希望开发出能够靶向细胞的DNA损伤修复（DDR）机制的药物。可喜的是，这一思路已经在不同类型肿瘤的治疗中表现出了良好的前景。
; p! |, B2 F% ?去年，来自瑞典、美国和土耳其的科学家因为发现细胞修复DNA损伤的机制获得了诺贝尔化学奖。细胞中的DNA会由于不同的原因受到损伤，而损伤积累过多则会导致细胞死亡。因此，细胞发展出了多种修复受损DNA的机制。虽然，这些不同的修复机制在功能上并不是完全重合，但是在一种修复机制失效的情况下，其它的修复机制能够代替帮助完成DNA修复工作。$ c# ^/ _+ x" D+ L3 j
相比之下，大多数肿瘤细胞则会缺失一种或者几种DNA修复机制，这使它们更加依赖于幸存的DNA修复机制。这个特点增强了肿瘤细胞进一步发生突变的几率，同时也留给了研究人员一个突破口。如果能够抑制肿瘤细胞依赖的DNA修复机制，那么肿瘤细胞将可能因为DNA损伤得不到修复而最终死亡。而正常细胞因为仍保存着其它修复机制而不受药物影响。这就是被称为“合成致死”（synthetic lethality） 的治疗理念。
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合成致死机理: Y5 c5 r! P- R9 I
阿斯利康公司近期获得批准的Lynparza就是这种理念基础上产生的药物。Lynparza通过抑制聚ADP核糖聚合酶（PARP）的活性来抑制细胞内DNA损伤的修复。对于含有BRCA基因突变的癌细胞来说，PARP活性受到抑制将大幅度增加细胞分裂时DNA受到的损伤，从而导致细胞死亡。Lynparza的适应症是肿瘤细胞中含有BRCA基因失活突变的卵巢癌。
2 Z# m& S3 O$ ]5 U+ Z  a0 [阿斯利康公司已经积累了一整套抑制不同类型DDR的候选药物，希望通过组合不同种抑制DDR的药物，或者将抑制DDR的药物与免疫疗法结合起来，以达到更好的抗癌效果。  J* O: g6 \6 }& n) ^
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“现在我们仍然处于研发的早期阶段，但是如果这类药物取得成功，它们将可能治疗40％的卵巢癌和乳腺癌患者。不仅如此，这些药物针对肺癌的临床前实验结果也非常好，”阿斯利康的首席执行官Pascal Soriot先生说道。
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如今癌症治疗技术的进步给癌症患者带来无限的希望，除了现有的发展，我们更应该看到其潜力。
/ I9 E+ X/ M. Y. Y* p% w希望有越来越多的科学家能在这方面不断探索，也许有一天所有癌症治愈不是梦。