上海生科院TGFβ调控间充质干细胞影响乳腺癌转移机制

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9月26日，国际期刊Oncogene在线发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所时玉舫研究组题为Downregulation of CXCL12 in Mesenchymal Stromal Cells by TGFβ Promotes Breast Cancer Metastasis 的研究成果，阐述了转化生长因子β（transforming growth factor β, TGFβ）调节间充质干细胞（mesenchymal stem/stromal cells，MSCs）中CXCL12的表达决定乳腺癌细胞转移特性的新机制。" K! Y- x: m: h. _: y( R$ o

" _3 R! u  U; z2 ?5 g　　肿瘤的发生、发展是一个由多种因素相互影响、相互交织的过程，不仅涉及肿瘤细胞自身特性的改变，而且与其赖以生存的肿瘤微环境密切相关。肿瘤微环境是由肿瘤局部浸润的免疫细胞、MSCs及具有生物活性的分子等构成的复杂综合体系。其中，间质信号分子和细胞-细胞间的相互作用如何影响肿瘤进程是亟需解决的问题，也是肿瘤诊断和治疗的关键。
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　　在肿瘤的病理进程中，定位于肿瘤微环境的MSCs在肿瘤细胞或肿瘤免疫细胞的调控下，通过释放生长因子、细胞因子、趋化因子等直接或间接地调节肿瘤的生长、侵袭和转移。& s9 j& `% z7 b8 A7 R

7 B; @; u+ j) w& `  S- C8 p　　TGFβ往往在肿瘤微环境中丰富表达，不仅可以直接地调控肿瘤细胞发生上皮间质转化，而且可以调节肿瘤免疫微环境间接地促进肿瘤细胞的生长和转移。然而，对于TGFβ与MSCs的交互调控在肿瘤转移中的作用仍尚未阐明。) k! y; f3 \1 l/ }: W, w& B: e8 t
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　　近期，博士研究生于鹏飞等在研究员时玉舫和王莹的共同指导下发现，MSCs的促进乳腺癌转移的能力依赖于其对TGFβ信号的应答。通过比对细胞的转录组表达变化，时玉舫团队发现TGFβ可以显著抑制MSCs分泌的一个重要趋化因子——CXCL12，该趋化因子在MSCs中的过表达可以消除MSCs的促肿瘤转移能力。
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8 Q) q( q1 [3 T( M; [' z　　进一步的研究发现，CXCL12对肿瘤细胞转移的影响主要依赖于其对肿瘤细胞表面的CXCR7的调节作用，即高浓度的CXCL12下调肿瘤细胞CXCR7的表达，致使肿瘤细胞远端转移能力显著降低。% \. \& {) Q& K' Y9 h  T3 J: J

( _. z# N2 k/ a; U1 @( [　　这项研究揭示了原本对肿瘤细胞有束缚作用的MSCs在肿瘤部位丰富的TGFβ调控下，演变为促肿瘤转移的MSCs。通过分析乳腺癌病人样本信息，发现高水平CXCR7表达和低水平CXCL12表达是乳腺癌的典型特征，并且与乳腺癌病人的存活率密切相关。至此，这项研究不仅揭示了TGFβ与MSCs的交互作用在决定肿瘤细胞转移上的新机制，同时也为乳腺癌病人的分子诊断提供了新的标志分子。
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　　该工作得到了科技部、国家自然科学基金委、中科院和上海市科委的相关资助。2 b- H& X( ^/ |# }# K! N8 U
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上海生科院揭示TGFβ调控间充质干细胞影响乳腺癌转移机制
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$ j. D: ~5 y/ Q# J  F9 B' z$ P& {　　编辑：叶瑞优1 `  L& v# `- ~

! b2 o2 w5 k# j　　新闻来源：http://www.cas.cn/syky/201610/t20161010_4577318.shtml