上海生科院TGFβ调控间充质干细胞影响乳腺癌转移机制

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9月26日，国际期刊Oncogene在线发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所时玉舫研究组题为Downregulation of CXCL12 in Mesenchymal Stromal Cells by TGFβ Promotes Breast Cancer Metastasis 的研究成果，阐述了转化生长因子β（transforming growth factor β, TGFβ）调节间充质干细胞（mesenchymal stem/stromal cells，MSCs）中CXCL12的表达决定乳腺癌细胞转移特性的新机制。' M! A" X( |( k

0 F( i7 ^5 I/ D! K% w" {2 }' V  u& L　　肿瘤的发生、发展是一个由多种因素相互影响、相互交织的过程，不仅涉及肿瘤细胞自身特性的改变，而且与其赖以生存的肿瘤微环境密切相关。肿瘤微环境是由肿瘤局部浸润的免疫细胞、MSCs及具有生物活性的分子等构成的复杂综合体系。其中，间质信号分子和细胞-细胞间的相互作用如何影响肿瘤进程是亟需解决的问题，也是肿瘤诊断和治疗的关键。5 p' K3 z# P9 N. b5 A0 o

9 u9 f! `3 j# \9 f  H0 E$ @: `　　在肿瘤的病理进程中，定位于肿瘤微环境的MSCs在肿瘤细胞或肿瘤免疫细胞的调控下，通过释放生长因子、细胞因子、趋化因子等直接或间接地调节肿瘤的生长、侵袭和转移。
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9 ?! w. O- A. U7 }9 }3 {　　TGFβ往往在肿瘤微环境中丰富表达，不仅可以直接地调控肿瘤细胞发生上皮间质转化，而且可以调节肿瘤免疫微环境间接地促进肿瘤细胞的生长和转移。然而，对于TGFβ与MSCs的交互调控在肿瘤转移中的作用仍尚未阐明。( b( {3 y! ~2 A! P* F' t/ S9 ^
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　　近期，博士研究生于鹏飞等在研究员时玉舫和王莹的共同指导下发现，MSCs的促进乳腺癌转移的能力依赖于其对TGFβ信号的应答。通过比对细胞的转录组表达变化，时玉舫团队发现TGFβ可以显著抑制MSCs分泌的一个重要趋化因子——CXCL12，该趋化因子在MSCs中的过表达可以消除MSCs的促肿瘤转移能力。
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　　进一步的研究发现，CXCL12对肿瘤细胞转移的影响主要依赖于其对肿瘤细胞表面的CXCR7的调节作用，即高浓度的CXCL12下调肿瘤细胞CXCR7的表达，致使肿瘤细胞远端转移能力显著降低。
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　　这项研究揭示了原本对肿瘤细胞有束缚作用的MSCs在肿瘤部位丰富的TGFβ调控下，演变为促肿瘤转移的MSCs。通过分析乳腺癌病人样本信息，发现高水平CXCR7表达和低水平CXCL12表达是乳腺癌的典型特征，并且与乳腺癌病人的存活率密切相关。至此，这项研究不仅揭示了TGFβ与MSCs的交互作用在决定肿瘤细胞转移上的新机制，同时也为乳腺癌病人的分子诊断提供了新的标志分子。
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2 R7 {1 C6 T5 ^　　该工作得到了科技部、国家自然科学基金委、中科院和上海市科委的相关资助。
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上海生科院揭示TGFβ调控间充质干细胞影响乳腺癌转移机制
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　　编辑：叶瑞优
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, P8 W2 Z  J' P" {　　新闻来源：http://www.cas.cn/syky/201610/t20161010_4577318.shtml