Nature：中国进行全球首个CRISPR技术人体应用，治疗肺癌

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Nature：中国进行全球首个CRISPR技术人体应用，治疗肺癌0 C! w7 k. \9 h5 H# J2 J
来源：药明康德 / 作者： / 2016-11-16
/ u  \) i; J$ A今年7月，《自然》杂志曾报道成都的四川大学华西医院有望率先将CRISPR基因编辑技术应用到人体。今日，《自然》杂志进行了后续报道，并确认全球首个CRISPR技术的人体应用已在中国启动。* J6 l4 |& _' f. e' s7 K' T) W
CRISPR基因编辑技术是近年生物技术领域的热点。在科研领域，它已展现了巨大的潜力，并帮助科学家们建立了一个个不同的疾病模型，让我们了解特定基因的重要性。自然而然，科研人员下一步关注的，就是能否将这一革命性的技术应用于人体。" `  x. i& D. b; F5 z1 {
  
. G7 [% _4 d/ K3 z2 U; X▲在Carl June教授的推动下，美国批准CRISPR技术用于人体基因编辑（图片来源：MIT Technology Review）% a0 m. G9 C9 g, x# S
今年6月，NIH下属的重组DNA咨询委员会分析了CRISPR技术的潜力、安全性、以及潜在的伦理问题后，一致批准它应用于人体。这意味着美国正式批准CRISPR技术用于人体基因编辑。而正当许多人看好美国将首次把这项技术应用于人体之际，四川大学华西医院宣布已于7月初通过了长达半年的伦理审批，有望在8月正式开展人体试验。这比宾州大学以及Editas公司预期在今年年底或明年年初进行的临床试验要来得更早。: S6 j* Y2 w3 V2 q/ I; o
今日《自然》杂志的报道则证实华西医院的卢铀教授团队已开启了全球首个CRISPR技术的人体应用。这项临床试验的招募对象是患有非小细胞肺癌，且癌症已经发生扩散，化疗、放疗及其他治疗手段均已无效的患者。按计划，卢铀教授的团队从招募的患者体内分离出T细胞，并利用CRISPR技术对这些细胞进行基因编辑，敲除这些细胞中抑制免疫功能的PD-1基因，并在体外进行细胞扩增。当细胞达到一定量后，卢铀教授的团队将它们输回患者体内，并希望它们能对肿瘤进行杀伤。
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▲本项目的负责人，华西医院卢铀教授（图片来源：华西医院）
9 b3 Y6 l- A# ]0 @+ E2 Y根据今日的《自然》杂志报道，由于患者招募花去了一些时间，细胞培养耗时的时间也久于预期，外加十月是国庆长假，这项原定于8月开启的临床试验，在10月份才正式启动。10月28日，首名患者接受了这些经CRISPR技术改造的T细胞的治疗。
4 \( q9 h0 Y) u4 ^8 n8 T& S8 X卢铀教授在接受《自然》杂志采访时说这次治疗进展得很顺利，患者也即将接受第二次注射。考虑到患者的隐私，卢铀教授没有透露更多的治疗细节。接下来，研究团队计划治疗共10名患者，他们每人将接受2-4次注射。
, h( F; [$ P4 g- U与今年7月透露的信息一致，本次临床试验的主要目的是检验这项疗法的安全性。这些参与试验的患者将得到长达半年的密切监护，以了解此项疗法是否能对这些“无药可治”的患者带来益处，又是否会产生严重的副作用。
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+ w' K0 I3 g5 L& I( n▲帕勒莫大学的Antonio Russo教授对这一进展表示振奋（图片来源：oggisalute）
' t/ t* I# l# z/ q一些肿瘤学家对CRISPR技术进入到癌症治疗领域感到振奋。“这是一个非常令人兴奋的策略”，意大利帕勒莫大学的Antonio Russo教授对《自然》杂志说。在他看来，目前能抑制PD-1的抗体已经在肺癌中取得了很好的疗效。此次CRISPR技术的应用也有望取得积极结果。5 Q5 e$ Y' h$ H5 I
与此同时，另一些科学家则保持了谨慎的乐观。同样是在《自然》杂志的采访中，哥伦比亚大学医学中心的Naiyer Rizvi教授表示和现有的抗体疗法相比，目前利用CRISPR技术敲除PD-1基因的方法可能会遇到T细胞扩增上的瓶颈，从而限制它的潜力。卢铀教授则表示目前还无法比较两者的优劣。
9 G  {/ J( u/ E" ]这段时间，我们听到了许多关于肺癌治疗的新进展：KEYTRUDA获得美国FDA批准，用于一线治疗非小细胞肺癌；我国的创新“海南模式”也让这款重磅新药进入中国，造福中国患者；此外，美国FDA也批准了基因泰克的TECENTRIQ用于转移性非小细胞肺癌的治疗。这些好药新药获批的消息，都给中国乃至全球广大的肺癌患者带来了希望。随着生物技术的不断发展，我们期待能有更多创新疗法问世，让人类能够早日攻克癌症！
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参考资料：" m( h9 j5 k' g4 P3 M( ~- \
[1] CRISPR gene-editing tested in a person for the first time; p. q9 i  y, K0 }* A3 ?. n. |
[2] 一致通过！CRISPR获批用于人体基因编辑: w  X+ ^- {& i* P4 f1 F
[3] 重磅！中国科学家有望开展全球首个CRISPR人体试验，治疗肺癌
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