FDA叫停多个Vadastuximab talirine治疗AML的1期试验

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FDA叫停多个Vadastuximab talirine治疗AML的1期试验
( Y9 C$ P9 h" m来源：医脉通 / 作者： / 2016-12-29/ y) P( C4 Y2 V) j) b" _/ f
截至目前，唯一上市过的抗体偶联药物是吉妥单抗。虽然，之前的SWOG SO106试验数据以及上市后的经验无法证明吉妥单抗对纳入研究的急性髓系白血病（AML）患者有何临床益处，同时还存在致命的安全性问题，所以被撤出市场，但最近临床试验表明吉妥单抗能让部分患者获益。0 z# j( U/ T1 Y4 a5 A/ h
Vadastuximab talirine（SGN-CD33A）是一种新型抗体偶联药物，有吉妥单抗的抗白血病效果，无严重的肝脏并发症。一项I期临床试验中，患者接受40 μg/kg和> 40 μg/kg的剂量治疗后，完全缓解率为29%，并有77%患者达到了部分缓解（PR）。2015年11月10日消息，FDA授予Vadastuximab talirine治疗AML孤儿药资格。
# p* Y5 k* F+ g9 p; ~/ H$ g多个1期试验被叫停
$ K9 _- `* f. D7 I* @% k2 `然而，Seattle Genetics最新报道称，美国食品药品监督管理局（FDA）已叫停了多个Vadastuximab talirine治疗AML的1期试验。7 a, h/ P! T3 I2 W" W; ~
FDA原本计划评估患者的肝毒性，但4名患者经vadastuximab talirine和异基因造血干细胞移植（ASCT）治疗后因静脉闭塞性疾病死亡，另有2名患者发生了肝毒性事件。
2 r$ u& H3 ^8 i$ J% W; |5 h3 u& r一项评估AML患者在ASCT前和ASCT后接受vadastuximab talirine治疗的情况的1/2期研究被完全叫停，另2项1期试验部分暂停，也就是不再进一步招募受试者，但已纳入试验的受试者将继续接受治疗。* ~( p: ]( j, k) G% A6 o1 G. Q
其中一项1期试验评估了这种抗体偶联药物联合去甲基化药物治疗年老AML患者的疗效，另外一项评估了vadastuximab talirine联合7+3方案治疗年轻或新诊断AML患者的疗效。
. t9 K6 j% R5 I* `Vadastuximab talirine是一类靶向CD33的抗体偶联药物，Seattle Genetics正与FDA合作探讨该药与肝毒性之间潜在的联系。
* f8 g! r/ m  g2 N2 \ASH报道
) H+ M. I0 M/ `0 J6 S在刚结束的2016年美国血液学年会（ASH）上，相关专家报道了一项1b期研究的数据，AML患者经vadastuximab talirine治疗后迅速达到了深度缓解。40名患者接受了治疗，中位年龄为45.5岁，欧洲肿瘤合作组体能状态评分为0~1；17%的患者为继发性AML，50%存在中危染色体核型，36%存在不良染色体核型。
; L! v- G, L- }4 {* e$ e患者在第1天和第4天接受了递增剂量的vadastuximab talirine联合7+3方案（阿糖胞苷100 mg/m2和柔红霉素60 mg/m2），在第15天和第28天评估缓解情况。根据研究者的选择，给予第二次诱导和缓解后方案，并且不包括vadastuximab talirine。主要研究目的是评估安全性、耐受性以及抗白血病活性的早期迹象。
( ]4 @* }/ Q: {  c6 L76%的患者达到了缓解，60%完全缓解，17%血细胞计数未完全恢复的缓解。研究人员发现，额外增加vadastuximab talirine并未增加毒性和死亡发生率，不良反应与单独应用标准化疗方案类似，3/4级血液学不良反应发生率也未明显增加。
5 e5 W$ d- e6 z& D研究中未发生输液相关反应、静脉闭塞性疾病或显著的肝损伤，仅1例患者发生了3级以上肝功能检查异常，最常见的1/2级非血液学不良反应为恶心（55%）、腹泻（33%）和便秘（31%）。
1 [; w+ N' C# w2 L5 c) `总的来说，在临床研究中超过300名患者接受了不同方案的vadastuximab talirine治疗。其他研究的患者招募仍在继续，包括研究老年AML患者的III期CASCADE试验和研究骨髓增生异常综合征患者的I / II期试验。: {" m; }8 q! l( R/ R; n1 j
编译自：FDA Halts Several Trials of Vadastuximab Talirine in AML.OncLive.2016
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