利用CRISPR-Cas9进行全基因组筛选找到胰腺肿瘤弱点

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利用CRISPR-Cas9进行全基因组筛选找到胰腺肿瘤弱点
+ c* F3 X$ [- g: W4 ]来源:生物谷 / 作者: / 2017-01-03
8 \" s# T" v9 O% R1 P. F! d在科学家们建立了CRISPR-Cas9基因编辑技术之后，该技术得到了广泛利用。一些研究利用CRISPR-Cas9基因编辑工具进行基因筛选，在癌细胞内找到了一些可以用于开发潜在治疗方法的基因弱点。6 Q  N* P- O( x
最近，来自加拿大多伦多大学的研究人员在RNF43突变的胰腺导管腺癌(PDAC)细胞中进行了全基因组范围的CRISPR-Cas9筛选，并找到了可以用于治疗该类型癌症的潜在抗体药物。这种类型的PDAC依赖Wnt信号进行增殖。2 ?9 B* P2 W" W( V  s9 M+ c
在这项研究中，研究人员通过筛选发现一个有FZD5参与的Wnt信号通路对于携带RNF突变的PDAC细胞的增殖有重要作用，FZD5是人类基因组编码的10个Frizzled受体中的一个。研究结果表明该Wnt受体的表达水平存在背景依赖性特征。研究人员利用一组重组抗体检测FZD蛋白的表达，证实FZD5的功能特征无法通过蛋白表达情况来解释。
8 P. W$ \3 C0 C) f除此之外，研究人员还发现特异性结合FZD5和FZD8的抗体能够大大抑制RNF43突变PDAC细胞的体外生长，并且在肿瘤异种移植模型中也有类似作用，这为他们在基因筛选过程中观察到的功能特性提供了支持。携带RNF43突变的病人来源PDAC细胞系也会受到FZD5抗体的选择性抑制，进一步表明这种抗体可以用作治疗PDAC的潜在靶向疗法。研究人员还在肿瘤类器官培养实验中发现携带RNF43突变的结直肠癌肿瘤也对FZD5抗体敏感，说明基于PDAC发现的现象存在更广泛的潜在应用方向。) y. a# q. [# g/ e! j
这些结果表明基于CRISPR的基因筛选是发现癌细胞基因弱点的一种强大工具，可以用来发现以及证实细胞表面靶标，进而开发有效的抗体治疗药物, M5 `6 _6 H" B0 B