上海巴斯德所发现 LGP2 在丙肝病毒诱导的固有免疫反应中发挥关键作用

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上海巴斯德所发现 LGP2 在丙肝病毒诱导的固有免疫反应中发挥关键作用
: H9 D- d# @. {% W  b& ^( U( L来源:上海巴斯德研究所 / 作者: / 2017-01-20
5 t7 k# l% _7 x7 n+ r* u1 月 16 日，国际学术期刊 Hepatology 在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所病毒性肝炎研究组的研究论文 LGP2 plays an essential role in HCV infection-induced interferon responses。
3 Y6 |! t* g# x6 u0 [( sRIG-I 样受体属于病原模式识别受体家族，包括 RIG-I、MDA5 以及 LGP2。它可以识别外来的 RNA，激活下游干扰素信号通路。RIG-I 和 MDA5 可以识别不同类型的外来 RNA，激活下游干扰素信号通路，诱发宿主固有免疫反应。LGP2 属于 RIG-I 样受体，最早被认为在 RIG-I 介导的信号通路中起负调控作用。近几年，越来越多的证据证明 LGP2 可以作为 MDA5 的辅助因子，在 MDA5 介导的信号通路中起正调控的作用。丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）是慢性肝病的主要致病因素之一，它能够通过逃逸宿主的免疫防御系统来建立持续性感染，导致肝硬化和肝癌。该课题组之前的工作表明 MDA5 是识别 HCV 病毒感染诱导固有免疫反应的关键病原体模式识别受体。但是作为 MDA5 的辅助因子，LGP2 在 HCV 感染诱导的固有免疫反应中的作用还不清楚。
5 E: |. ^' j: u! i% D上海巴斯德所病毒性肝炎研究组博士研究生黑蕾在研究员钟劲的指导下，通过 CRISPR-CAS9 技术，构建了 LGP2 基因敲除细胞系，通过基因敲除和回复实验，证实了在 HCV 病毒感染诱导的干扰素信号通路中，LGP2 起着极为重要的作用。有意思的是，他们发现 LGP2 的敲除对于 HCV 3’UTR RNA 或双链 RNA PolyIC 转染所诱导的干扰素信号通路并无影响。机制研究表明，HCV 感染可以诱导 LGP2 特异性地和 MDA5 结合，并帮助 MDA5 识别更多的 HCV RNA。同时，ATPase 活性对于 LGP2 的功能是必需的，ATPase 功能缺陷性型 LGP2 不能帮助 MDA5 识别 HCV RNA。该项研究首次揭示了 LGP2 在宿主固有免疫系统识别 HCV 过程中发挥的作用，进一步明确了 RIG-I 样受体家族不同成员在 RNA 病毒诱导的干扰素信号通路中的作用机制。
0 }7 J( E1 U# v9 f该项研究工作得到了国家自然科学基金委、科技部 “973” 项目等的经费支持。
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LGP2 在 HCV 感染过程中的作用机制
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