Cell Rep：靶向癌细胞内一种磷酸酶或可治疗癌症

细胞之家

科学家们最近发现了影响肿瘤生长的一个新机制。肿瘤内部缺氧环境不仅能够刺激增殖还会影响PHD2这种蛋白使其无法发挥“癌细胞杀手”的功能。研究人员发现想要重新恢复PHD2的功能可以通过阻断PP2A/B55这种酶的作用，进而延缓肿瘤生长。相关研究结果发表在国际学术期刊Cell Reports上。+ y% x- W/ O% |2 J, `, P3 Y2 s3 l

  N0 D5 n8 w/ [癌症的不良预后常与肿瘤细胞无法获得氧气供应的缺氧环境有关。PHD2这个蛋白是一个“低氧感受器”，它的功能高度依赖于氧气含量。该研究团队着重研究该蛋白的磷酸化。& X1 |; l- W; i+ _+ G" Z

0 i: N5 ]% a; F0 z) PPHD2发生磷酸化以后会变得更加活跃，在肿瘤的低氧区域促进癌细胞死亡。但是肿瘤会过表达PP2A/B55这种磷酸酶移除PHD2的磷酸基团，导致PHD2发生部分失活无法充分发挥“癌细胞杀手”的功能。* [( Q/ j$ K( ^, K3 g: N6 L
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Massimiliano Mazzone教授表示：“我们发现PHD2的磷酸化水平会受到mTOR等信号途径的调节。这就意味着我们的发现可能不仅适用于癌症可能也适用于其他疾病，比如炎症和代谢疾病。”
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; p2 `# U0 X  _' K% L研究人员在人类癌症样本中发现肿瘤中PP2A/B55的表达水平高于健康组织。Mazzone教授这样说道：“这让我们得出结论，PP2A/B55是癌症治疗的一个潜在靶点。因此我们开始与一些合作伙伴共同研究靶向PP2A/B55的潜在药物。最终的目标是设计能够阻断这种磷酸酶功能的分子，达到靶向治疗癌症的目的。”4 |" @1 z9 h1 q. ~# i

: J. p0 c. b8 r  }: d这项研究不仅为癌症治疗找到了潜在靶点，也提供了一些新的生物标记物：PHD2的磷酸化水平可能有助于对肿瘤转变过程的理解，并可以帮助选择合适的治疗方法。
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Mazzone教授最后说道：“为了充分理解这些过程，我们还需要对肿瘤微环境和免疫系统进行进一步的观察。毕竟这两者都会影响肿瘤生长。”
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