Nature 细述 CRISPR 专利大战第二季：四个重要的剧透

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Nature 细述 CRISPR 专利大战第二季：四个重要的剧透# l: I" Q$ H; a9 _
来源:生物通 / 作者: / 2017-02-221 B. [. K% N0 M# v+ o0 q  F
专题聚焦： 基因编辑的“中国元年”
1 b; w0 m7 M* q* A$ h大牛聚首： 3月24日上海-基因编辑学术研讨会4 ]$ p2 s# A; q! y. ^
1. 加州大学伯克利分校可以对裁决提出上诉
/ D. N/ E6 @" y  O* \) ~0 E/ d/ }) g加州大学伯克利分校有两个月的时间可以对美国专利商标局的裁决提出上诉。他们确实可能会这么做，其中一个关键问题在于如果他们的专利被通过，那么就会涵盖包括真核细胞在内的基因编辑领域最有 “钱” 途的应用，例如产生新的农作物或用于人类治疗。: ]3 M) |6 _! K
Broad 研究院的胜利是因为他们专利提出的一个关键区别：专利指定了 CRISPR 在真核细胞中特殊应用，而伯克利的却没有。这就是为什么美国专利商标局裁定 Broad 研究院的专利不会干扰伯克利的专利，因此可以保留。为此伯克利研究组很快提出异议，如果 Broad 研究院的专利可以保留，那么当伯克利的专利（涵盖 CRISPR-Cas9 在任何细胞中的使用）被授予的话，就意味着其他人员想要销售真核细胞 CRISPR-Cas9 相关产品的话，需要得到伯克利和 Broad 两方面的许可。
7 @' o- W5 \' |9 N专利专家也表示，美国专利局的裁决确实会影响伯克利在真核细胞中维护其专利权利，比如说，专利局这 50 页裁决中许多内容都指出，真核细胞中使用 CRISPR-Cas9，也就是 Broad 研究院的专利范围，要有在伯克利专利范围以外的发明。4 H5 ^/ [. A4 w
因此加州大学伯克利分校可能还是会提出上诉，它的知识产权已经授权给几家打算在真核细胞中应用 CRISPR-Cas9 技术的公司，这些公司可能更不愿意支付 Broad 研究院的专利许可费用。
) L& r4 @1 G3 y) G. h0 l& I2. 欧洲专利仍在争夺中
( g; F9 i" W2 p$ @2 k# t- C这两个团队也都在欧洲提交了类似的专利，目前仍在抢夺专利权。而且欧洲的裁决不一定会与美国专利局的裁决一致。) i5 g' g" `- J7 g
根据欧洲的立法，欧洲专利局可以评估伯克利专利中描述的一般基因编辑系统的发现是否有 “充分的陈述理由” 能涵盖真核细胞，如果欧洲法官认可，他们就会裁定伯克利专利涵盖了 CRISPR-Cas9 的真核细胞应用。
( c( p( |- k: ~! p这可能会给伯克利带来新的优势。不过即使如此，欧洲专利战争也不会很快有结果，专利专家认为可能需要五年的时间。
( Z; z, V1 }$ g2 E8 m$ T3. 其他各方也声称拥有 CRISPR-Cas9 专利权
) B: R, w& d& d) a- g; j- q大家的注意力都集中在 Broad 研究院 - 伯克利的专利之争上，这是因为他们的专利范围广，对 CRISPR-Cas9 的大多数商业应用至关重要。但据瑞士的咨询公司 IPStudies 表示，还有 763 个专利家族（Cas9 相关专利组），其中一些具有对 CRISPR-Cas9 基因编辑某些方面的专利权。之后这些专利的持有者可能会申述这些权利。
* L4 O* n; t% h, F. y( E/ C如果使用 CRISPR-Cas9 的公司开始赚钱，那么就有可能会出现专利权维护，拥有相关专利的人可以起诉侵权并要求对方支付专利费。
8 {! T! B/ h4 j% e- ?  Q+ {4. CRISPR 技术也在不断发展，超出了专利范围, C9 Q' F& I, E& w& s' y2 x$ p2 m
目前学术界和产业界的研究人员都在致力于发展 CRISPR 基因编辑技术，超越 Broad 研究院和伯克利专利的范围。
: ~+ d5 N$ L0 b8 O; X* m; v4 k, s+ f5 l这两个研究组的专利都涉及的是 CRISPR-Cas9 的使用，依赖于 Cas9 酶来切割 DNA。如果可以提出 Cas9 的替代品，那么就可以避开 Broad 研究院和伯克利的专利之争了。6 `, a! w3 R4 n- |- [
颇有潜力的一个选择是 Cpf1，这是一种在某些情况下可能比 Cas9 使用更简单和打靶更准确的酶。Broad 研究院已经被授予了关于 Cpf1 应用的专利，并将其授权给了马萨诸塞州的生物技术公司 Editas Medicine（也拥有 CRISPR-Cas9 的一些 Broad 研究院专利许可）。据 IPStudies 称，总体来说共有 28 个 Cpf1 相关专利，但并不是都来自 Broad 研究院。6 c$ `( r8 x8 v9 Z
此外也有了越来越多酶的报道，如去年 12 月，加州大学伯克利分校的 Jennifer Doudna 等人发现两种 Cas9 替代品：新型简单 CRISPR-Cas 基因编辑系统 CRISPR–CasX 和 CRISPR–CasY。其中 CasX 仅由 980 个氨基酸组成，CasY 约为 1,200 个氨基酸，是目前已知最小的 CRISPR-Cas 系统。 如果这些系统能像 CRISPR-Cas9 一样被重新改造，体积小的特点可以让它们更容易插入细胞的 DNA 进行编辑，为研究人员和医生增加了可供选择的基因编辑工具，因此具有非常明显的基因编辑潜力。
2 Q" r# Z, P/ O' R$ X目前 Doudna 等人已经提出了相关的专利申请，美国专利申请通常在提交后 18 个月后才会公开。% a  P2 T5 k0 L0 u' `  S
一些研究人员认为 CRISPR 这种情况与当年的 PCR（聚合酶链反应）很相似，PCR 是用于扩增 DNA 片段的技术，迅速成为分子生物学中的重要工具。实验室最初只使用一种酶，Taq1 聚合酶，而现在去翻翻产品目录，一大堆聚合酶可供你选择。
4 ^7 w: y" N4 Z/ c2 T纽约法学院的知识产权学者 Jacob Sherkow 表示，大家都将 CRISPR 的商业化应用与这一特殊的专利之争绑在了一起，局限了 CRISPR 的更多发展前景。
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