细胞疗法成功破解血癌，Kite 有望首获 FDA 批准

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细胞疗法成功破解血癌，Kite 有望首获 FDA 批准2 t3 _# t% R. h+ A$ T; w
来源:生物 360 / 作者:李易潇 / 2017-03-02
* G' E: d. l* {$ |" ^+ v  kCAR- T 疗法是近年来最有前景的癌症免疫疗法之一，利用基因工程技术将患者自身的 T 细胞改造为“癌症杀手“。Kite 制药在这一方面取得了突破，超过三分之一的晚期淋巴瘤患者经细胞疗法治疗半年后，癌症进入缓解期，并没有出现发病的迹象。并且，在其研究中 82% 的患者在某些时候肿瘤至少缩小了一半。
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/ J7 q0 z9 T0 s. D) P0 ~2 B  @CAR- T 疗法的产业巨头' B4 O/ ?# e& Z9 h  P
CAR- T 疗法，对患者自身的 T 细胞进行基因工程改良，使其能够特异性识别并对抗癌症细胞，最终达到治愈肿瘤的目的，医生们称之为“活药物”（ living drug）。目前，这一领域研究比较热门的公司有诺华、Juno、Kite 制药、Bluebird、Cellectis 等。$ R" b* p! p' `
Kite 制药一直与诺华竞争 CAR- T 疗法的首次批准。曾经的对手 Juno 的相关产品被认为与 5 例患者的脑毒性死亡有关。CAR- T 在治疗非霍奇金淋巴瘤方面具有很大的潜力，Kite 始终致力于 CAR- T 在非霍奇金淋巴瘤上的首次批准。在美国，它有可能成为全国第一个批准的基因治疗方法。# d$ O9 H' j7 g+ u/ S! s1 H/ X$ N/ z. N
充满希望的研究结果
6 p% V4 P2 d3 H参与该研究的非霍奇金淋巴瘤患者，其他所有的治疗方案都失败了。一般情况下，他们的中位生存期是半年左右。经 CAR- T 治疗后，这些患者似乎活得更长，但其中位生存期尚不得而知。在近 9 个月的随访中，有一半以上都还活着。! B( N) {( y& p/ x4 o/ `
治疗 6 个月后，有 41% 的患者有部分缓解（肿瘤缩小至少一半）；36% 的人完全缓解（无疾病迹象），与三个月后公布的部分结果几乎没有变化。这种一次性治疗可能会给那些反应良好的病人带来长久的益处。+ p. n9 ?2 E. K) A! c
该公司的研究结果将会在 4 月的美国癌症研究协会会议上提交。Kite 计划在三月底申请美国食品和药物管理局（FDA）的批准，在今年晚些时候获得欧洲药品管理局 EMA 批准。2 m( w# I+ L& ^5 B4 I4 A6 o
临床治疗成功实例
: {, L$ S% `! y4 [& V) i/ K“这个数字是太棒了，”莫菲特癌症中心 Fred Locke 博士共同领导了这项研究，并已成为 Kite 的顾问。
: m1 x1 }! C7 B' ?Locke 的一个病人， 43 岁的 Dimas Padilla 被通知，说他的癌症正在恶化，化疗已不起作用，并且也没有匹配的干细胞来进行第二次移植。但去年 8 月，经 CAR- T 治疗后，他看到他的肿瘤“像冰块一样缩水了”，目前他的症状已完全缓解。
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这是一个 62 岁非霍奇金淋巴瘤患者的扫描图，2015 年 12 月在 Kite 接受了 CAR- T 细胞疗法。治疗三个月后，他的肿瘤明显减少了。# l$ X9 j4 s1 w9 r! C! s2 Z
关于副作用与风险
3 `& K/ N# D1 z  D/ M3 w2 v9 Z该疗法并非没有风险。参与这个研究的 101 例患者中有 3 个死于无关的癌症恶化，其中的两例死亡被认为是由于治疗引起的。令人担忧的是，Kite 的治疗能持续多久以及它带来的副作用到底如何。, }* Q5 y" n, d. R
在治疗后，大约三分之一的患者出现贫血或其他血液数量相关的问题，Locke 表示，这很容易治疗。28% 的患者出现神经系统的问题，如嗜睡、意识模糊、震颤或说话困难，但这些通常只持续了几天，Locke 说。
# q$ d7 F" u& h! c' [“这是一个安全的治疗方法，肯定至少比患有恶性淋巴瘤要安全得多”，可以媲美联合化疗的副作用，癌症研究所的 Steven Rosenberg 说，他并没有参与 Kite 的研究。Rosenberg 用这个方法治疗的第一例淋巴瘤病人，在七年之后仍处于缓解期。. o' ~9 ?5 z* `2 p, D3 R. m; U
公司行政人员表示，目前 Kite 治疗方案还没有出现脑水肿的情况。与 Juno 的治疗形成对比，其已有 5 例病人在两次临床试验中由于这个原因先后死亡。* M  D) [' E! q
参考资料：Gene therapy to fight a blood cancer succeeds in major study
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