我国学者在血管内皮细胞分泌机制研究方面取得重要进展

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我国学者在血管内皮细胞分泌机制研究方面取得重要进展
6 E& Q; T2 \' v9 P来源:国家自然科学基金委员会医学科学部 / 作者:元贵 郭峻莉 江虎军 /2017-03-15
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  j1 o" Q7 f6 U5 a, c+ ?图 斑联蛋白 Zyxin 介导骨架调节囊泡分泌的新模型/ }# A# x7 v8 h
在国家自然科学基金项目（项目编号：91339111，81470298）等资助下，北京大学分子医学研究所罗金才课题组在血管内皮细胞分泌的调控机制研究中取得重要进展。相关研究成果以“Zyxin regulates endothelial von Willebrand factor secretion by reorganizing actin filaments around exocytic granules”（Zyxin 通过重构包绕分泌囊泡的微丝网络调控血管内皮细胞分泌血管性血友病因子）为题于 2017 年 1 月 17 日在线发表在 Nature Communications 上。论文链接：http://www.nature.com/articles/ncomms14639。北京大学分子医学研究所罗金才教授及中国科学院生物物理研究所李栋研究员为文章的共同通讯作者，韩晓帆博士和李品博士为共同第一作者。- a/ k5 _2 l+ q6 q6 d, [( O2 ]! N, S
内皮细胞位于血管壁的最内层，介于管壁与血液之间。基于这种独特的位置，内皮细胞在响应外界刺激、维持循环系统稳态中起重要作用，其中分泌功能是内皮细胞应对刺激的一种重要手段。Weibel palade 小体（WP 小体）是血管内皮细胞特有的分泌囊泡，储存有多种凝血和炎症相关因子，如 von Willebrand 因子（vWF）等。揭示内皮细胞分泌的分子调控机制，对防治出血、炎症等相关疾病具有重要意义。罗金才课题组最新研究发现细胞黏附斑分子 Zyxin 是一个全新的 WP 小体分泌调控分子，下调人原代血管内皮细胞的 Zyxin 基因能显著抑制 cAMP 激动剂引起的 vWF 分泌；且 Zyxin 基因敲除小鼠呈现出血时间延长、血栓形成减慢等表型，揭示 Zyxin 介导的内皮细胞分泌功能对血管损伤修复和血栓形成起到不可或缺的作用。进一步采用活细胞超高分辨率成像系统显示，Zyxin 及其结合蛋白α-actinin 对细胞膜下囊泡周围的微丝分子网络进行重构，通过形成环状“脚手架”结构来精确调控囊泡的分泌。
+ n) G, r) ?$ r% G) ^) d. z* C/ i该研究不仅发现了调节内皮细胞分泌的新型分子 Zyxin，提供了治疗出血及血栓性疾病的潜在靶标，而且首次在活细胞中观察到膜下微丝分子网络与囊泡的相互作用，提出了具有广泛意义的骨架调节囊泡分泌新模型（如下图所示），为今后研究囊泡和骨架的作用及机制提供了新思路。4 m$ R- M  k' _( B