白癜风为何会抵御黑色素瘤发生？

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白癜风为何会抵御黑色素瘤发生？9 z) I  M# L- h) ~7 @
来源:学术经纬 / 作者: / 2017-04-24
: v- O* w5 E2 @( b最近，达特茅斯学院（Dartmouth College）的科学家们发现，一群存在于皮下的组织原位记忆 T 细胞（tissue-resident memory cells, TRM）在预防黑色素瘤方面可以发挥出色的作用。这一成果发表于《科学》子刊《Science Immunology》上。: }' K: Z+ O! L, M% e( ?1 z+ M/ p3 g
这项工作缘起于一种特殊的现象，即同时发生白癜风的黑色素瘤患者有着较好的预后。白癜风是一种发生于皮肤中的自身免疫性疾病，其导致正常健康的黑色素细胞遭受免疫攻击，使得皮肤上出现斑块状的色素沉着缺失。" c. z$ B' l2 z: @. ~. d

# e, E8 f$ C6 }$ W9 z▲白癜风的发生（图片来源：theayurveda）3 w8 w9 a6 Y" |2 k# u
科学家们以黑色素瘤和白癜风的小鼠模型为实验对象，发现 TRM 永久性驻留于在黑色素细胞已被清除的皮肤区域的毛囊中，其功能发挥不受周围淋巴环境的影响，不与周围淋巴环境发生再补充和再循环。这些 T 细胞能识别黑色素瘤特异性抗原，从而在那里杀死黑色素瘤细胞。虽然人们之前已知 TRM 可抵御皮肤病毒感染，但它们对抗肿瘤的能力还是第一次被发现。+ ]& g: I. V- G: x

/ K, h0 s1 f5 K) \- B) B6 {▲皮肤毛囊中的 T 细胞（图片来源：文章作者 Yina Huang）
, g: m6 g- i# N7 ~! x# i一些转移性黑色素瘤患者接受治疗的过程中会同时发生白癜风，而他们的生存期往往较其他患者更长。该研究首次证明，白癜风的病灶为 TRM 提供了适宜的生存空间，而这些由于对黑色素瘤响应而产生的 TRM 会对肿瘤产生永久性的免疫记忆，可防止肿瘤的复发，不管是在受白癜风影响还是具有正常色素沉积的皮肤区域中。
6 M( k% S3 R+ Q* n/ v" D! K, {: s/ r' |进一步的分析发现，这些 TRM 为 CD8 阳性，表达有 CD103、CD69、CLA 等表面标记，而不会表达 PD- 1 和 LAG- 3 等免疫检查点受体，同时还会分泌干扰素 -γ等细胞因子。其中，CD103 为 TRM 的生成所必需，但不是白癜风发生的必要条件。这类 CD8 和 CD103 阳性的 T 细胞具有持久性的抗肿瘤免疫力，可有效防止黑色素瘤的复发。
  L9 h7 S1 `. _. A0 }这个发现的惊人之处在于，抗肿瘤 T 细胞在之前被认为只会驻留在脾脏、淋巴结等免疫器官和血液中，并从血液中进入肿瘤。“我们的研究挑战了这一长久以来的认知，显示肿瘤杀伤性的 T 细胞已经存在于皮肤中，可以快速响应并杀死黑色素瘤细胞，”文章通讯作者 Mary Jo Turk 教授说道。3 F2 W4 z0 W. T; x9 d  B" ?) J
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▲文章通讯作者 Mary Jo Turk 教授（图片来源：达特茅斯学院官网）  `8 m& I( G4 |
虽然，目前的研究仅限于小鼠，但如果类似细胞也存在于人体中，则可能解释为什么白癜风患者能够更好地抵御黑色素瘤，并且存活时间更长。Mary Jo Turk 教授的团队正计划从人类患者中寻找这些细胞。
( q' I$ g: ^# e$ |$ K5 q0 J2 Q“这些 T 细胞已被发现可以在皮肤内杀灭黑色素瘤细胞，但我们仍然需要确定它们是否存在于其他器官，比如肺部，这是黑色素瘤转移的常见目的地，”Mary Jo Turk 教授说：“由于我们的研究发现 TRM 对于保护机体免受肿瘤的侵袭是至关重要的，且皮肤中的 TRM 对黑色素瘤产生了持久的免疫力，所以促进这种细胞的产生可以作为未来癌症治疗的目标。”
* z  v/ Z9 c' Z: ^6 I( `) i3 t参考资料：. x0 q. C0 k, x" Z6 n% D; G; w
[1] Resident memory T cells in the skin mediate durable immunity to melanoma/ I/ {1 i) s* @$ n9 Z( [# L  M7 d
[2] Immunity against melanoma is only skin deep3 I+ b+ k3 F, @