|
- 积分
- 4
- 威望
- 4
- 包包
- 56
|
CAR-T细胞技术在实体肿瘤应用上的挑战总结为四点：# R$ N# @/ j1 n1 t ]( s) L, T
靶点
% a$ G9 q) _) l0 F( y9 N3 {9 h" D安全- ]. _ v) L* V) t8 d6 b A- k) F5 [3 d
有效性2 p) T6 J% s! w/ q8 _
产业化。
" A7 M2 j8 s, R9 b靶点为何难找?
4 D$ x5 V9 Q/ z2 | 由于正常细胞中也会表达TAA(Tumor-Associated Antigen)，而这也成为脱靶毒性的关键因素，从而也造成了最佳有效剂量难以达到的难题，都面临on target，off tumor。
: J9 }: K1 h, n 针对解决脱靶的途径有两个：
8 |& e' p3 i4 w& T1、scFv的亲和力选择(关键) ;
" y6 P7 Q* a. ~2、抗原高级修饰(突破口);
$ r, M! J8 H6 M" d如何提高CAR-T安全性?
; s' K' R- b# A: |! H8 X: S0 w CAR-T可以在人体内大量增殖并长期存在，同时也会产生致死性淋巴因子风暴，如同一个硬币的两面，虽然对肿瘤杀伤效果很好，但也使引发了科学家对其安全性的担忧，目前在CAR-T安全性的改造措施常见有三种：
' I, g3 |- d8 w/ m% K引入自杀基因模式;2 o3 I6 }/ M! N% U9 _: z
CAR-RNA电转模式;
9 a% t* z5 f1 r1 [4 M* _- `受体激活模式。; Y6 W6 |1 U+ ~% u
如何提高CAR-T效率?* F- O) h% _1 M5 g) H2 g9 @' `
解决实体瘤治疗的有效性，不是简单重复CD19-CAR-T的故事就可以达到的，这里面遇到的难题不仅包括靶点，还有很多比如肿瘤微环境、血管、淋巴结的影响。
$ ^( i" k4 s! s% M4 A 长期以来，T细胞如何归巢，从而进入肿瘤内部，对癌细胞进行精准打击一直是个难题。
9 p4 k2 s8 {2 qCAR-T能大量产业化吗?
) t7 f W& S% p- H 复杂的制备工艺和高昂的生产成本是CAR-T商业化的最大障碍，比如美国Dendreon公司是首家获得FDA批准的细胞治疗产品临床应用的公司，它开发的Provenge最终失败的原因之一就是其复杂的制备程序和质控。
& A# _) C0 Z# D+ b$ s 个性化的CAR-T制备技术导致高昂成本和庞大的质控要求，让CAR-T技术产业化困难重重。 |
-
总评分: 威望 + 2
包包 + 10
查看全部评分
|
发表于 2017-5-4 12:22
