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CAR-T细胞技术在实体肿瘤应用上的挑战总结为四点：
2 f3 ^. M2 X; X& K% G* I" Y: u靶点7 }" N* \0 i. f% p
安全6 F: l7 G% ~7 Z4 d+ I
有效性2 T5 o: p( b5 b0 _/ Z2 ^: C
产业化。
" J }7 y8 J( N4 Z+ A+ B y靶点为何难找?- I* Q) c) N$ g: L
由于正常细胞中也会表达TAA(Tumor-Associated Antigen)，而这也成为脱靶毒性的关键因素，从而也造成了最佳有效剂量难以达到的难题，都面临on target，off tumor。
( H6 c+ `; e I2 D; {5 D 针对解决脱靶的途径有两个：
$ n7 b. z3 x! o: t( ^9 a) z! j, h: X1、scFv的亲和力选择(关键) ;) D1 y0 H8 S7 E# P& i& [7 E6 l
2、抗原高级修饰(突破口);
* W0 [" r# b- z! b7 j1 H* T如何提高CAR-T安全性?& {; Q! S, M) m6 |# @0 I9 r
CAR-T可以在人体内大量增殖并长期存在，同时也会产生致死性淋巴因子风暴，如同一个硬币的两面，虽然对肿瘤杀伤效果很好，但也使引发了科学家对其安全性的担忧，目前在CAR-T安全性的改造措施常见有三种：
# o2 I3 p0 F7 `( |4 v9 ]0 e) ~引入自杀基因模式;
" S: R- G( Y8 p0 A# u6 X* VCAR-RNA电转模式;
3 y- P% e! J$ W/ n! a4 O. O受体激活模式。/ F/ c! ~. \1 f. q! F
如何提高CAR-T效率?
2 Y" o) W5 V0 y( A) D 解决实体瘤治疗的有效性，不是简单重复CD19-CAR-T的故事就可以达到的，这里面遇到的难题不仅包括靶点，还有很多比如肿瘤微环境、血管、淋巴结的影响。, L" b$ T9 `- x# F
长期以来，T细胞如何归巢，从而进入肿瘤内部，对癌细胞进行精准打击一直是个难题。
# f& A2 {4 W$ s' @, ^CAR-T能大量产业化吗?/ J$ L- f0 _! H! H7 a! Q2 E
复杂的制备工艺和高昂的生产成本是CAR-T商业化的最大障碍，比如美国Dendreon公司是首家获得FDA批准的细胞治疗产品临床应用的公司，它开发的Provenge最终失败的原因之一就是其复杂的制备程序和质控。( y9 x+ v; p- S" L1 {* `+ j. `
个性化的CAR-T制备技术导致高昂成本和庞大的质控要求，让CAR-T技术产业化困难重重。 |
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发表于 2017-5-4 12:22
