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CAR-T细胞技术在实体肿瘤应用上的挑战总结为四点：
* @. A$ X' ^$ k x* W$ a% ~4 D靶点
+ b: R$ y L9 s5 P2 s安全
% t9 [# e6 R T) \: `3 _有效性
3 s3 z4 A$ J$ a产业化。
. t ~/ t6 ]6 h$ T8 ^( D* j靶点为何难找?
7 X7 C& C# V" v" ?8 W/ ^ 由于正常细胞中也会表达TAA(Tumor-Associated Antigen)，而这也成为脱靶毒性的关键因素，从而也造成了最佳有效剂量难以达到的难题，都面临on target，off tumor。
7 }7 L4 r/ c1 u7 _) z2 ^) L 针对解决脱靶的途径有两个：
0 O$ G2 o7 x. R1、scFv的亲和力选择(关键) ;$ v, A7 j9 [ g& g
2、抗原高级修饰(突破口);# O$ v }1 K6 e2 O/ \
如何提高CAR-T安全性?( f% \) I1 {7 h! {
CAR-T可以在人体内大量增殖并长期存在，同时也会产生致死性淋巴因子风暴，如同一个硬币的两面，虽然对肿瘤杀伤效果很好，但也使引发了科学家对其安全性的担忧，目前在CAR-T安全性的改造措施常见有三种：0 c4 P+ U. U6 N P+ b# s# \
引入自杀基因模式;
0 R7 @3 O5 L5 ~, G4 N- Q0 WCAR-RNA电转模式;
J) g& H0 U8 n' k- x. I. j受体激活模式。; B' ^* g+ d1 k& {
如何提高CAR-T效率?
* B: ?9 `8 X; R8 X, ^+ H! T. S: q 解决实体瘤治疗的有效性，不是简单重复CD19-CAR-T的故事就可以达到的，这里面遇到的难题不仅包括靶点，还有很多比如肿瘤微环境、血管、淋巴结的影响。- {$ W0 Y1 {* Q9 j
长期以来，T细胞如何归巢，从而进入肿瘤内部，对癌细胞进行精准打击一直是个难题。
& h% x* N, q+ ?& _0 o6 v# ACAR-T能大量产业化吗?1 Z- \& @% Q2 d* R
复杂的制备工艺和高昂的生产成本是CAR-T商业化的最大障碍，比如美国Dendreon公司是首家获得FDA批准的细胞治疗产品临床应用的公司，它开发的Provenge最终失败的原因之一就是其复杂的制备程序和质控。% j9 L8 c3 \0 [" o$ h/ u
个性化的CAR-T制备技术导致高昂成本和庞大的质控要求，让CAR-T技术产业化困难重重。 |
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发表于 2017-5-4 12:22
