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自体免疫疾病的触发器
5 F' j, f5 N s! k来源:煎蛋网 / 作者: / 2017-05-21! g3 i- |0 d6 l- F/ I
国立犹太医学中心的研究人员已鉴定了类似狼疮、克罗恩氏病以及多发性硬化症等自体免疫疾病的触发器,并已发表在 4 月 20 日的临床研究杂志上,有助于解释为什么女性相比男性更容易患上自体免疫疾病,并指出了组织人类自体免疫疾病的治疗目标。
9 Z4 d( u# f- I, O4 [国立犹太医学中心的指导员 Kira Rubtsova 博士说道:“我们的发现证实了年龄相关 B 细胞 (ABCs) 导致了自体免疫疾病。我们证实 B 细胞内部的转录因子 T -bet 导致了 ABCs 的发生。我们去除 B 细胞中的 T -bet 之后,倾向于患上自体免疫疾病的小鼠就会保持健康。我们认为人体内的过程也是一样的。”& Y" e) t+ {$ c& |
当免疫系统攻击并摧毁自身宿主体内的器官和组织时,就是发生了自体免疫疾病。在美国,数百万人受到数十种自体免疫疾病的折磨。
7 D- d7 o2 [0 u几种自体免疫疾病,包括狼疮、类风湿性关节炎以及多发性硬化症等的女性病人是男性病人的 2 到 10 倍。整体上,80% 的自体免疫病人都是女性。自体免疫疾病无法治愈。( W" M* B2 ]. r& L% ?1 g. s! Y
B 细胞在自体免疫疾病中扮演了重要的角色。生物科学主席 Philippa Marrack 博士领导的团队先前已经鉴定了在自体免疫病人、自体免疫和老年雌性小鼠体内积聚的小部分 B 细胞,将其命名为年龄相关 B 细胞,简称为 ABCs。后续研究表明转录因子 T -bet 对于 ABC 的产生至关重要。' B/ K: r7 N4 ]* \
与 DNA 绑定的转录因子驱动了一个或者多个基因的表达。研究者认为当 B 细胞表面的受体 TLR7、γ干扰素以及 B 细胞受体等激活时,T-bet 就会在细胞内出现。
4 ]: k7 N, }; w% x利用育种和基因技术,研究团队消除了易患自体免疫疾病的小鼠表达 B 细胞内 T -bet 的能力。由此,ABCs 就不再出现,小鼠就能保持健康。B 细胞中有 T -bet 的小鼠中,80% 都会肾脏受损,而缺乏 T -bet 的小鼠则只有 20% 会受损。B 细胞中有 T -bet 的小鼠中,75% 都在 12 个月之前死掉,而缺乏 T -bet 的小鼠中,90% 的都活到了 12 个月。
6 a- u* d {4 d9 mRubtsova 博士说道:“我们的发现首次展示了 ABCs 不仅与自体免疫疾病有关,而且事实上驱动了疾病的产生。”+ O$ T. H0 Y7 S2 b4 O1 t1 p* }! p
自从 2011 年研究者发现 ABCs 以来,就有大量相关研究。Rubtsova 博士和她的同事进一步扩展了她们针对 ABCs 的研究,正着手研究其在类肉状瘤病、过敏性肺炎以及慢性铍尘病中的作用。
8 k$ y. P9 Y3 g) c, N论文原文:DOI: 10.1172/JCI91250: ^5 Q0 F+ Y# d0 j. n: _- d* L! D
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