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在2007年崭露头角的iPS经过短短的2年时间，逐步成为全球科学家们追逐研究的最热门课题，回顾iPS的发展历程，可以说iPS有过3个里程碑式的成果，今天就跟随生物通编辑共同追忆2年来iPS的经典成果。4 K4 M4 @* h, b. B S
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里程碑一 2007年山中伸弥&汤姆森创建iPS" S, o0 q2 U1 m; r, A
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2007年11月22日《Science》汤姆森发表iPS研究文章，11月30日《Cell》山中伸弥发表iPS文章。两篇文章开启了iPS的热点时代！# V. Y) j! R+ o, m% c# u3 L
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里程碑二 清除致癌性 j! X9 T3 m0 x; y! }9 i4 e% e
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安全性是临床应用必须要考虑的问题，iPS诱导技术因携带有致癌基因c-myc而备受关注。而针对这一问题，科学家们想出了各种各样的方案。
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自麻省理工的Ruth Foreman在2008年8月6号的《Cell Stem Cell》上发表文章，用Wnt取代c-Myc可以致病iPS并且消除致癌障碍，但是Wnt却会降低iPS的转化效率，因此研究者通过改进，将Wnt3a取代c-Myc，确保成功诱导iPS且不降低诱导效率，实验证明还具有提高转化效率的功效。1 e# M# a7 A. x% a, A; _ f; o: M
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来自哈佛大学干细胞研究所的科研人员不甘落后，也找到解决iPS致癌问题的答案。2008年10月12日，哈佛大学的研究者在《Nature Biotechnology》上发布研究成果，他们使用一种化学因子丙戊酸（valproic acid， VPA）取代c-Myc与Klf4转录因子，可诱导人类成纤维细胞基因重排进而转化成iPS细胞。! l% i( U4 s+ S3 e/ d& ~: C2 [
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; D9 O+ j3 ` [& y" W里程碑三 舍弃病毒载体
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8 [ ^. q! A+ w' T# A/ C) g. O: w由于病毒载体可能将外源基因整合到宿主基因组上，因此存在有较大的安全隐患，这一问题与致癌性不相上下，科学家们也在不断的修正期望能找到一种无需病毒载体的诱导方式。: |- D# J4 [9 F3 u5 M9 k9 x6 R2 x
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t5 a2 W( L: m. t2008年11月，山中伸弥在Science发表文章，用包含3个基因（Oct3/4、Sox2、Klf4）的质粒以及单独包含c-Myc基因的质粒反复转染细胞（小鼠胚胎成纤维细胞），结果可产生类胚胎干细胞的细胞系（iPS）。研究者为进一步证实该细胞系是否具有致癌性，将该细胞整合到小鼠胚胎中，构建一个嵌合小鼠，结果并未发现该细胞系具有致癌性。
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2009年3月俞君英Science发表文章，在James Thomson等人的帮助下利用非整合型附着体载体（episomal vectors）方法获得了人类iPS细胞，在去除掉附着体后，这些iPS细胞就成为了没有外来DNA的iPS细胞，从而解决了可能癌变的问题。
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7 n( ~- _3 j3 r) |) I9 D; B6 S里程碑四 证实全能性1 e( a9 T. q, _' A# T1 M$ d
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2009年7月23日两个权威期刊《Nature》和《Cell Stem Cell》发表我国科学家在干细胞iPS方面的重要科研成果，首次证实了iPS细胞的全能性。虽然不是同一课题组却在研究性文章中得出相似的成果。
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周琪、曾凡一《Nature》证实iPS全能性
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研究小组自主构建了37株iPS细胞系；然后把其中6株的iPS细胞分别注入1500多枚四倍体囊胚，进而植入一群代孕白鼠的子宫。4 `% O V( e! a I: [7 j, w# P
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多种分子生物学技术鉴定，这27只黑鼠确实由iPS细胞发育而来。它们由此成为世界上第一批完全由iPS细胞孕育而成的活体小鼠，有力地证明了iPS细胞具有真正的“全能性”。8 P. q0 k, j1 _5 S; }0 ^# L3 k
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27只黑鼠先后与普通白鼠成功配种，陆续生下数百只第二和第三代小鼠。“鼠爸爸”升格为“鼠爷爷”，过起了“儿孙绕膝”的幸福生活，“续写”着中国科学家在干细胞这一国际热点研究领域的重大创新。4 w; D( M# ~, r) l" w6 M& t
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高绍荣组《Cell Stem Cell》证实iPS全能性
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高绍荣和他的同事使用了现有方法重编程了小鼠细胞，从而分离出了5个新的iPSC系。然后他们发现，利用其中一个细胞系，他们能够培育出存活到出生的四倍体互补胚胎，而且一个胚胎还存活到了成年。 |
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发表于 2009-8-18 11:45
发表于 2011-1-23 14:43
