经典回顾：iPS的4个里程碑式成果

玫瑰

在2007年崭露头角的iPS经过短短的2年时间，逐步成为全球科学家们追逐研究的最热门课题，回顾iPS的发展历程，可以说iPS有过3个里程碑式的成果，今天就跟随生物通编辑共同追忆2年来iPS的经典成果。# V( E0 ~; U* X" t0 \- [( K

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里程碑一 2007年山中伸弥&汤姆森创建iPS
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' X. O# U) y! _0 ?8 k8 T# s2007年11月22日《Science》汤姆森发表iPS研究文章，11月30日《Cell》山中伸弥发表iPS文章。两篇文章开启了iPS的热点时代！
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6 N( l. V& A+ u+ Y9 x9 G" Y5 {! o里程碑二  清除致癌性
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安全性是临床应用必须要考虑的问题，iPS诱导技术因携带有致癌基因c-myc而备受关注。而针对这一问题，科学家们想出了各种各样的方案。, g/ I8 r$ X8 b; q+ a+ f9 b9 t

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自麻省理工的Ruth Foreman在2008年8月6号的《Cell Stem Cell》上发表文章，用Wnt取代c-Myc可以致病iPS并且消除致癌障碍，但是Wnt却会降低iPS的转化效率，因此研究者通过改进，将Wnt3a取代c-Myc，确保成功诱导iPS且不降低诱导效率，实验证明还具有提高转化效率的功效。
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来自哈佛大学干细胞研究所的科研人员不甘落后，也找到解决iPS致癌问题的答案。2008年10月12日，哈佛大学的研究者在《Nature Biotechnology》上发布研究成果，他们使用一种化学因子丙戊酸（valproic acid， VPA）取代c-Myc与Klf4转录因子，可诱导人类成纤维细胞基因重排进而转化成iPS细胞。
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里程碑三 舍弃病毒载体0 g# R4 L$ d4 W9 z- }/ m* @* X

' J$ ~2 o0 ^7 h+ S由于病毒载体可能将外源基因整合到宿主基因组上，因此存在有较大的安全隐患，这一问题与致癌性不相上下，科学家们也在不断的修正期望能找到一种无需病毒载体的诱导方式。; F8 J9 d8 y& N9 l6 N

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2008年11月，山中伸弥在Science发表文章，用包含3个基因（Oct3/4、Sox2、Klf4）的质粒以及单独包含c-Myc基因的质粒反复转染细胞（小鼠胚胎成纤维细胞），结果可产生类胚胎干细胞的细胞系（iPS）。研究者为进一步证实该细胞系是否具有致癌性，将该细胞整合到小鼠胚胎中，构建一个嵌合小鼠，结果并未发现该细胞系具有致癌性。, u& v  P5 L. |6 }+ i- b
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2009年3月俞君英Science发表文章，在James Thomson等人的帮助下利用非整合型附着体载体（episomal vectors）方法获得了人类iPS细胞，在去除掉附着体后，这些iPS细胞就成为了没有外来DNA的iPS细胞，从而解决了可能癌变的问题。3 I1 U; c  W8 \2 J4 I" a- F# i. q0 R

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7 f; i! ?8 l) Z% Y( b/ B4 n5 @里程碑四 证实全能性
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. X/ P5 k( w* a2009年7月23日两个权威期刊《Nature》和《Cell Stem Cell》发表我国科学家在干细胞iPS方面的重要科研成果，首次证实了iPS细胞的全能性。虽然不是同一课题组却在研究性文章中得出相似的成果。0 N$ Q$ i8 \: y5 e0 I0 G

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2 t, B% {0 B7 A. k周琪、曾凡一《Nature》证实iPS全能性) M6 O+ f5 u$ n$ o) `3 W
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研究小组自主构建了37株iPS细胞系；然后把其中6株的iPS细胞分别注入1500多枚四倍体囊胚，进而植入一群代孕白鼠的子宫。) G9 z+ P! i- r7 d' S. ^) q  l1 m9 E: o
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% U7 D5 b+ l" T# F2 w  h多种分子生物学技术鉴定，这27只黑鼠确实由iPS细胞发育而来。它们由此成为世界上第一批完全由iPS细胞孕育而成的活体小鼠，有力地证明了iPS细胞具有真正的“全能性”。) e$ M/ \# ~" U7 k

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( f$ ^+ j5 K% h) O: I2 ?27只黑鼠先后与普通白鼠成功配种，陆续生下数百只第二和第三代小鼠。“鼠爸爸”升格为“鼠爷爷”，过起了“儿孙绕膝”的幸福生活，“续写”着中国科学家在干细胞这一国际热点研究领域的重大创新。: o, L) N' j+ J) K

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! k" Q, i; g; \* H) @高绍荣组《Cell Stem Cell》证实iPS全能性0 Y5 ?$ v& h/ y; i1 G) j8 ?
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/ ~  B$ M/ B; R0 `$ ]% d高绍荣和他的同事使用了现有方法重编程了小鼠细胞，从而分离出了5个新的iPSC系。然后他们发现，利用其中一个细胞系，他们能够培育出存活到出生的四倍体互补胚胎，而且一个胚胎还存活到了成年。

瑟瑟狼

回复 1# 玫瑰 ! R1 O- I/ N. O( _( l
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    希望继续往下写。。。。继续追踪啊。。。

sophiejingjing

楼主辛苦，哈哈周琪、曾凡一《Nature》证实iPS全能性的文章有吗，可否分享一下O(∩_∩)O谢谢邮箱jingjings.sky@qq.com

开心果王

回复 3# sophiejingjing
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! r/ c6 W: |( J8 ^  a# v2 l2 [* n0 d7 w3 n; h1 ~
    这里有全文！http://www.stemcell8.cn/viewthre ... amp;highlight=tetra

lixiaodong

Thanks.

sophiejingjing

回复 4# 开心果王
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2 k, q0 Y1 s) Z! c! A    O(∩_∩)O谢谢！

exin11

谢谢

qoome2003

好清晰明白！

firefly

好好呀

yuguangju99

谢谢