经典回顾：iPS的4个里程碑式成果

玫瑰

在2007年崭露头角的iPS经过短短的2年时间，逐步成为全球科学家们追逐研究的最热门课题，回顾iPS的发展历程，可以说iPS有过3个里程碑式的成果，今天就跟随生物通编辑共同追忆2年来iPS的经典成果。
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4 ~# Q  E5 \+ R) M7 n里程碑一 2007年山中伸弥&汤姆森创建iPS6 `/ p6 x" N; |. s
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2007年11月22日《Science》汤姆森发表iPS研究文章，11月30日《Cell》山中伸弥发表iPS文章。两篇文章开启了iPS的热点时代！
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: G" ^, }  o) Y/ i& a, {里程碑二  清除致癌性
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7 b+ d( k! e, X( Y7 k3 f安全性是临床应用必须要考虑的问题，iPS诱导技术因携带有致癌基因c-myc而备受关注。而针对这一问题，科学家们想出了各种各样的方案。
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- L  X# h5 t# s; F6 I自麻省理工的Ruth Foreman在2008年8月6号的《Cell Stem Cell》上发表文章，用Wnt取代c-Myc可以致病iPS并且消除致癌障碍，但是Wnt却会降低iPS的转化效率，因此研究者通过改进，将Wnt3a取代c-Myc，确保成功诱导iPS且不降低诱导效率，实验证明还具有提高转化效率的功效。! c0 V7 z- P& k$ `* {6 r+ H
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来自哈佛大学干细胞研究所的科研人员不甘落后，也找到解决iPS致癌问题的答案。2008年10月12日，哈佛大学的研究者在《Nature Biotechnology》上发布研究成果，他们使用一种化学因子丙戊酸（valproic acid， VPA）取代c-Myc与Klf4转录因子，可诱导人类成纤维细胞基因重排进而转化成iPS细胞。# ]& D+ b* C& o% A( B
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里程碑三 舍弃病毒载体9 z3 V* B% c+ Q
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由于病毒载体可能将外源基因整合到宿主基因组上，因此存在有较大的安全隐患，这一问题与致癌性不相上下，科学家们也在不断的修正期望能找到一种无需病毒载体的诱导方式。
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+ {9 _" f* ~; t' k: m2008年11月，山中伸弥在Science发表文章，用包含3个基因（Oct3/4、Sox2、Klf4）的质粒以及单独包含c-Myc基因的质粒反复转染细胞（小鼠胚胎成纤维细胞），结果可产生类胚胎干细胞的细胞系（iPS）。研究者为进一步证实该细胞系是否具有致癌性，将该细胞整合到小鼠胚胎中，构建一个嵌合小鼠，结果并未发现该细胞系具有致癌性。
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2009年3月俞君英Science发表文章，在James Thomson等人的帮助下利用非整合型附着体载体（episomal vectors）方法获得了人类iPS细胞，在去除掉附着体后，这些iPS细胞就成为了没有外来DNA的iPS细胞，从而解决了可能癌变的问题。- s# l) R2 p4 Z7 q" N! o* r
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. h* s! }! n# s0 M4 J+ M里程碑四 证实全能性
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1 ^" F( ^) C& _1 o2009年7月23日两个权威期刊《Nature》和《Cell Stem Cell》发表我国科学家在干细胞iPS方面的重要科研成果，首次证实了iPS细胞的全能性。虽然不是同一课题组却在研究性文章中得出相似的成果。% S9 J3 c8 R; a

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. y* r% z1 Z! h6 ^% }2 _1 Z周琪、曾凡一《Nature》证实iPS全能性6 w8 h4 A# @$ u0 [3 y4 e
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研究小组自主构建了37株iPS细胞系；然后把其中6株的iPS细胞分别注入1500多枚四倍体囊胚，进而植入一群代孕白鼠的子宫。4 e: `" p/ A  M( K$ q4 R8 i6 }8 J' Z
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/ J0 |$ R5 z+ l多种分子生物学技术鉴定，这27只黑鼠确实由iPS细胞发育而来。它们由此成为世界上第一批完全由iPS细胞孕育而成的活体小鼠，有力地证明了iPS细胞具有真正的“全能性”。
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27只黑鼠先后与普通白鼠成功配种，陆续生下数百只第二和第三代小鼠。“鼠爸爸”升格为“鼠爷爷”，过起了“儿孙绕膝”的幸福生活，“续写”着中国科学家在干细胞这一国际热点研究领域的重大创新。3 a1 I- Z$ X( ^4 t! Z

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# D) z1 R- Y. o) e9 Z5 y高绍荣组《Cell Stem Cell》证实iPS全能性
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高绍荣和他的同事使用了现有方法重编程了小鼠细胞，从而分离出了5个新的iPSC系。然后他们发现，利用其中一个细胞系，他们能够培育出存活到出生的四倍体互补胚胎，而且一个胚胎还存活到了成年。

瑟瑟狼

回复 1# 玫瑰
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    希望继续往下写。。。。继续追踪啊。。。

sophiejingjing

楼主辛苦，哈哈周琪、曾凡一《Nature》证实iPS全能性的文章有吗，可否分享一下O(∩_∩)O谢谢邮箱jingjings.sky@qq.com

开心果王

回复 3# sophiejingjing 4 h3 w; h7 F9 o8 q; n, |# W
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    这里有全文！http://www.stemcell8.cn/viewthre ... amp;highlight=tetra

lixiaodong

Thanks.

sophiejingjing

回复 4# 开心果王
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. a# K. s1 N) p/ p; L    O(∩_∩)O谢谢！

exin11

谢谢

qoome2003

好清晰明白！

firefly

好好呀

yuguangju99

谢谢