经典回顾：iPS的4个里程碑式成果

玫瑰

在2007年崭露头角的iPS经过短短的2年时间，逐步成为全球科学家们追逐研究的最热门课题，回顾iPS的发展历程，可以说iPS有过3个里程碑式的成果，今天就跟随生物通编辑共同追忆2年来iPS的经典成果。
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里程碑一 2007年山中伸弥&汤姆森创建iPS, o" F1 [% c. s6 ]

" G$ A, h% B6 n, z. a  v6 n0 h* E2007年11月22日《Science》汤姆森发表iPS研究文章，11月30日《Cell》山中伸弥发表iPS文章。两篇文章开启了iPS的热点时代！
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; }2 I+ h, _6 g! @; I里程碑二  清除致癌性
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安全性是临床应用必须要考虑的问题，iPS诱导技术因携带有致癌基因c-myc而备受关注。而针对这一问题，科学家们想出了各种各样的方案。
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9 S; m& J! w" r8 X. r自麻省理工的Ruth Foreman在2008年8月6号的《Cell Stem Cell》上发表文章，用Wnt取代c-Myc可以致病iPS并且消除致癌障碍，但是Wnt却会降低iPS的转化效率，因此研究者通过改进，将Wnt3a取代c-Myc，确保成功诱导iPS且不降低诱导效率，实验证明还具有提高转化效率的功效。
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, k7 p. u( T5 N: X9 n! g来自哈佛大学干细胞研究所的科研人员不甘落后，也找到解决iPS致癌问题的答案。2008年10月12日，哈佛大学的研究者在《Nature Biotechnology》上发布研究成果，他们使用一种化学因子丙戊酸（valproic acid， VPA）取代c-Myc与Klf4转录因子，可诱导人类成纤维细胞基因重排进而转化成iPS细胞。
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# X! P+ o  ]  h# N里程碑三 舍弃病毒载体) b+ a" a# P, i: t9 P

. b* B6 k* e6 @2 \" u, F由于病毒载体可能将外源基因整合到宿主基因组上，因此存在有较大的安全隐患，这一问题与致癌性不相上下，科学家们也在不断的修正期望能找到一种无需病毒载体的诱导方式。
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2008年11月，山中伸弥在Science发表文章，用包含3个基因（Oct3/4、Sox2、Klf4）的质粒以及单独包含c-Myc基因的质粒反复转染细胞（小鼠胚胎成纤维细胞），结果可产生类胚胎干细胞的细胞系（iPS）。研究者为进一步证实该细胞系是否具有致癌性，将该细胞整合到小鼠胚胎中，构建一个嵌合小鼠，结果并未发现该细胞系具有致癌性。
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2009年3月俞君英Science发表文章，在James Thomson等人的帮助下利用非整合型附着体载体（episomal vectors）方法获得了人类iPS细胞，在去除掉附着体后，这些iPS细胞就成为了没有外来DNA的iPS细胞，从而解决了可能癌变的问题。. I" J$ [* U8 h
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+ X. |- V2 u% r, O1 O0 ~( v! K里程碑四 证实全能性6 n/ E  |2 q- u. u3 L' g
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2009年7月23日两个权威期刊《Nature》和《Cell Stem Cell》发表我国科学家在干细胞iPS方面的重要科研成果，首次证实了iPS细胞的全能性。虽然不是同一课题组却在研究性文章中得出相似的成果。: y! u/ S( c4 `8 E0 u3 ~& x/ P
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周琪、曾凡一《Nature》证实iPS全能性+ \4 U! ?. j# @3 |, {' p# `, N
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研究小组自主构建了37株iPS细胞系；然后把其中6株的iPS细胞分别注入1500多枚四倍体囊胚，进而植入一群代孕白鼠的子宫。
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多种分子生物学技术鉴定，这27只黑鼠确实由iPS细胞发育而来。它们由此成为世界上第一批完全由iPS细胞孕育而成的活体小鼠，有力地证明了iPS细胞具有真正的“全能性”。! _! ]  ]& J! c/ s: i& u' x
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$ A* _/ T0 N/ L27只黑鼠先后与普通白鼠成功配种，陆续生下数百只第二和第三代小鼠。“鼠爸爸”升格为“鼠爷爷”，过起了“儿孙绕膝”的幸福生活，“续写”着中国科学家在干细胞这一国际热点研究领域的重大创新。: F# }7 W6 P1 G4 c
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7 w/ z' H0 L3 Y( I5 K1 n* @高绍荣组《Cell Stem Cell》证实iPS全能性
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1 O- x/ d  f8 [/ o7 B高绍荣和他的同事使用了现有方法重编程了小鼠细胞，从而分离出了5个新的iPSC系。然后他们发现，利用其中一个细胞系，他们能够培育出存活到出生的四倍体互补胚胎，而且一个胚胎还存活到了成年。

瑟瑟狼

回复 1# 玫瑰 7 m) l5 U3 y6 K8 H
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9 m" f, r$ c; r# W7 V* H    希望继续往下写。。。。继续追踪啊。。。

sophiejingjing

楼主辛苦，哈哈周琪、曾凡一《Nature》证实iPS全能性的文章有吗，可否分享一下O(∩_∩)O谢谢邮箱jingjings.sky@qq.com

开心果王

回复 3# sophiejingjing
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( V, C) \9 j/ X# }; s2 `
    这里有全文！http://www.stemcell8.cn/viewthre ... amp;highlight=tetra

lixiaodong

Thanks.

sophiejingjing

回复 4# 开心果王 , ^# l2 N5 F: j( s. B

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; S7 Y0 v3 A' a6 p    O(∩_∩)O谢谢！

exin11

谢谢

qoome2003

好清晰明白！

firefly

好好呀

yuguangju99

谢谢