comment on--cancer stem cells: mirage or reality?

饶冠华

4# 饶冠华 & N2 H8 r/ S# M# R( x3 a5 {
通过早期的研究报道，大家都误认为CSC都只是肿瘤组织中一小部分肿瘤细胞。但实际上在一个早期的研究报道（1997; Bonnet D， et al）中发现在不同的病人样品中，CSC所占有的比例可以相差500倍。并且最近研究表明，相对于病理组织水平上更分化的肿瘤来说，低分化的肿瘤占有更高比例的CSCs。因此，对于某些肿瘤来说，CSCs也可能和 non-CSCs一样占有很大的比例并共同存在于肿瘤组织中。
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% ~! f/ E4 k% w3 rCSCs在肿瘤中占有的比例和 它的起源细胞类型，基质微环境，积累的突变数量和类型，肿瘤的恶性程度等等 都有很密切的关系。

饶冠华

3# 饶冠华 & J6 k: P! V' p- o# N. j
第一个疑问：主要是因为大家不知道CSC是否和正常的干细胞一样能分化成几种或者多种其他类型更加分化的肿瘤细胞。
# U+ {: Y6 Q* }' v第二个问题：关于肿瘤干细胞的来源问题？是否起源于那些正常的干细胞？
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关于第一问题，目前采用的方法就是CSC 可以在体内或者体外产生CSC 和 non-CSC populations. 这点就可以说明CSC至少是oligopotent.  对于第二个问题，其实起源不重要，关键需要了解的是CSC在肿瘤生物学中的性质以及它们在肿瘤发生发展过程中所起的作用。

饶冠华

2# 饶冠华 " a( n/ L& e& ~* t5 @2 I
接下来，回顾了一下肿瘤干细胞假说。/ [  l5 }$ P# ^  _& Y* R: w
肿瘤干细胞这个词就属于功能性定义的。那么什么样的肿瘤细胞才算得上是肿瘤干细胞呢？那么必须具备以下几个条件：have the ability to generate tumors in animal hosts; self renewal ; differentiation ability.
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他认为，目前对肿瘤干细胞假说存在的争议来自于对CSCs概念的混淆不清。主要表现在两个方面：
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8 C. T0 s7 C1 a# B! V7 b# ?The first objection derives from the fact that, unlike the case for normal stem cells, which are usually oligo- or multipotent, it is currently unclear whether CSCs can give rise to multiple differentiated cell types.
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A second key objection to the CSC model is that it is currently unclear whether the normal cellular precursors of CSCs are, in fact, bona fide stem cells.

饶冠华

1# 饶冠华
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这篇文章简要地评述了一下肿瘤干细胞假说目前的立场，以及在肿瘤研究中的指导作用。另外涉及的一个方面就是EMT（上皮-间充质转化）在肿瘤发展中的作用，以及non-stem cancer cell 有可能可以通过EMT而获得cancer stem cell的能力。' L" w5 ]- x/ w

- _) A# K; v) `' P6 I* I6 n+ J8 [开篇：# a4 R9 A8 j% G& s, M$ K
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提出CSC假说在一定程度上受到挑战。原因就是最近的一些报道表明大约25%的肿瘤细胞都具有CSC的特性，这与“CSCs exist only as rare subpopulations within tumors” 相矛盾。很多人也因此怀疑肿瘤干细胞假说的正确性与真实性。但最后一句话表明了weinberg 的看法：the CSC model can readily accommodate recent experimental challenges and will stand the test of time. 他相信肿瘤干细胞模型是经得住时间的考验。