comment on--cancer stem cells: mirage or reality?

marrowstem

14# 饶冠华 / F5 J' g' {4 S, X/ s
但允许我说此与临床事实不符，现在几乎所有的医院对外科切除的的肿瘤组织会进行病理及免疫组化诊断，如果有癌组织细胞被标记到有vimentin,fibronectin等间质指标的表达，那应该诊断该肿瘤为癌肉瘤，而搞肿瘤病理的人知道癌肉瘤有多么少见，可以说99%的上皮性的肿瘤就是癌，如果正如Weinberg所预想的那样，那应该这种想象（癌组织表达间质成分）99%以上的普遍。( X+ \9 {" k; U- m9 v
肉瘤细胞的浸润及转移同样遵循这个机制，而需要MET一下吗？

饶冠华

13# marrowstem 0 a: ^6 Q' S4 P' ^' J, ]
9 ]" Z0 c4 r2 C% x% h/ D
呵呵  这两个问题其实回答也不难
: }8 a% n( m* W8 s1. 有很多环境因子诱导的EMT是可逆的，比如EGF处理过的肿瘤细胞，就可以发生EMT转化，细胞变成间质细胞形态，并表达间质细胞的一些蛋白（vimentin,fibronectin）。 但当去除EGF的时候，过一段时间，他们的形态又重新恢复了，也就是说发生了MET。这些是我亲自做过的实验。  所以 我们不妨可以假设有这么一种可能： 在原位的肿瘤中，肿瘤基质表达一些像EGF，VEGF，TGF-beta等这些因子，促使肿瘤细胞发生EMT，细胞迁移能力与侵袭能力增强，发生转移，然后再通过血管转移到其它的部位。但由于EGF只有在原始肿瘤位点的基质中才表达分泌，所以当肿瘤细胞到达远端的转移部位，EGF却不能同时转移到相应对方，那么细胞又发生逆转的变化（MET），当到达的环境比较适合肿瘤生长的话，就发生了转移瘤。[个人认为这个可能性很大]
6 N# I4 W" G3 D: H8 S: R# S
4 {/ N- k9 L( f! n2 @2. EMT 现在研究已经非常热了，现在发现有很多基因或者环境都可以诱导EMT，比如上面提到的EGF，VEGF，HIF，snail, Twist,beta-catenin....等

marrowstem

谈两点意见：( g6 B( S, Q8 s# O+ t% p
1、肿瘤细胞侵袭与转移时发生EMT，那么到达转移位点时又怎样MET回来，因为我们知道转移瘤与原发瘤具有同样性质；$ [1 X) M7 }9 R' _. |
2、现在已有特异性的EMT基因被分离和克隆吗？还是只处在假说阶段。

饶冠华

不好意思，中间有些东西给省略掉了。因为周末这两天也比较忙。如果大家有什么问题再具体讨论吧，谢谢大家。

饶冠华

10# 饶冠华 . b" y" e% i2 ?( v8 e7 ^

- {8 R! \% F" Q; c8 g
& K. k5 N! s5 g$ \, m* r
' |; h( L% h8 z既然一些分化状态的肿瘤细胞可以通过EMT而重新获得肿瘤干细胞的特性的话，那么在发展肿瘤干细胞疗法的同时也就需要注意，新的药物或者疗法在除去肿瘤干细胞的同时，也需要除去non-CSCs。 以防部分分化的肿瘤细胞通过EMT而重新获得CSCs的特性，而由此复发肿瘤。

饶冠华

9# 饶冠华
+ x; \& b7 o, z" M+ s, x6 I! o
4 m% W% u% z6 D/ b3 oEMT  and CSCs
0 S# p; @) f2 p; r$ K! V: @% _. M& P' P) t5 e. Q- B
$ c7 w+ X# I) ^2 Q( c% H) P
事实上目前也有些可靠的证据表明从乳腺上皮细胞来源的肿瘤干细胞常常伴随着一种特殊的分化状态。而EMT在CSCs与这种分化状态之间的转换起着重要的作用。最近的研究表明，诱导乳腺上皮细胞发生EMT可以产生具有肿瘤干细胞特征的细胞，这些细胞具有肿瘤形成能力，也可以在体外培养形成sphere。; c& J! |! }. V" y4 P- @

. F' p9 }+ D" L1 sEMT虽然最初主要是在胚胎发育过程中被广泛研究，但事实上在肿瘤发展过程中，肿瘤细胞经过EMT之后可以获得很强的迁移和侵袭能力。
& q2 p2 M& L! l6 [4 d
& W. v+ Z+ T5 ^3 s$ f

饶冠华

5# 饶冠华 4 M/ {  ~$ N3 z7 Q! Q
呵呵 谢谢大家支持  继续~~1 d, V& o1 A0 h+ ^

2 Q/ H5 _! O! [( m; { 上面提到CSCs的生物学特性和周围环境有密切关系。由于我们研究CSCs主要是基于它们具有肿瘤起始发生能力，因此CSCs在动物宿主中所处的环境也就极为重要。像宿主中能影响肿瘤细胞迁移能力的因素就包括：接种肿瘤细胞位点的血管形成能力，细胞外基质的组成，生长因子的供给以及宿主免疫能力。相对于更严峻的条件来说，合适的宿主环境会更加容易形成肿瘤。 这也就是说，CSCs在肿瘤中占有的比例并不是绝对的，并且就对于我们所用的动物模型来说，实验得出的数据和所用的动物宿主有着密切的关系。

张也行

谢谢LZ！辛苦了.. ...

sajia

8错8错，顶哦~

饶冠华

有事先回去了  明天继续  谢谢关注