p53那么重要,为什么将它konckout之后动物还能活且活的很好呢？bewilder~~~~~~~~~~

rainsky1314

：）刚看完marrowstem的gene superstar,　想到了这个问题：p53那么重要,为什么将它konckout之后动物还能活且活的很好呢？不是很明白，大虾们指点啊～～～难道是因为p53和发育无关？

dnarna

关于主贴问题：可能的情况有:
7 L7 s3 r7 @& c4 P
+ `% b+ y7 s) E1 ~; R" t/ U- v1. 胚胎发育至初生可能DNA损伤几率很低，因此不需要P534 h* Z9 v: a& {* O
2. 存在着其它基因发挥替代作用,
# D. X8 O8 G. p, r) r( ^3. DNA修复存在着不同的方式

bllx58

p53是一个明星抑癌基因，但是单敲和双敲都不影响发育而已

nwsuaf863

恭喜30年来在p53上的伟大成果。

dnarna

版主说的对啊，p53 knock out之后的小鼠活的并不好，肿瘤发生率非常高，很多活不到成年。这条信号通路的下游 ...
0 U/ }7 c# D, k+ u& Jhuangxin 发表于 2009-12-4 12:28

% y/ o. Q3 X1 E1 J) D$ n
+ M9 l; c$ T- x6 U: Q问好版主, 能不能提供若干P16 是P53下游基因的PAPER名称? 目前我感觉这两条途径之间的关系很微妙, 虽然偶而也见到P53调控P16的报道.

junshen

如果道路通畅的话，车子是可以一直开一下去的！% @! ^* Y% o7 y1 F- d
这就说明了konckout之后动物在实验室环境下能活且活的很好，如果放在自然环境下，它会很容易患上各种肿瘤而早早夭折。

rainsky1314

回复 18# marrowstem
/ D2 J) n/ E: z  K/ N+ o) ?
& ^1 X# @; \: S" E" }) B8 {: k7 Y9 W! R: w3 K  ~/ N# [7 D6 L
    谢谢!受教了!有可能,要么p53在发育中的cell cycle并不起作用或作用比较小,要么当它被knockout后有其它的alternative pathway起作用,呵呵,这两种完全都有可能!细胞调控机制的复杂性及精确性不是现在的我们能够完全解读的,期待以后有更确切的机制来让人类了解自身!

marrowstem

也许所有的细胞信号途径可能都是网络化途径中的某一条，而重要的细胞信号传导途径可能更少不了有也许低效但能作为替补的途径存在， 如生化代谢途径中的旁路及更高级别的血液供应系统的血管支路。

carfan

P53 independent pathway

marrowstem

8 @% r9 J8 ^! y9 |+ h9 b0 o6 i2 r: @' C& U
每一个能进化生存下来的基因都有他自己的作用角色和生命意义。我们知道基因的表达具有时空特性，有的基因在胚胎发育时表达，而在成体中并不表达，如AFP（甲胎蛋白）、CEA（癌胚抗原）等，如在成体中表达则意味着相应肿瘤的发生；所以有的基因在基因打靶被敲掉后，可以引起胚胎致死，发育不成个体；而有的却可以，但虽然能生下来，却存在某种组织或功能上的缺陷，可能是带病的一个个体。
0 e1 C  |" c0 ^2 k+ ~    p53虽然是一个功能重要的基因，但有可能在机体发育时，因为细胞分化和增值活跃，可能不需要P53来起多大的作用，另外一些生长因子的基因表达水平也高，也可能限制了P53的表达。而当机体发育成熟后，在成体中由于生长因子活性下降，P53需要“被忍耐”的作用恢复，从而起到限制细胞周期的速度，以确保DNA有损伤或有突变发生时，细胞有充分的时间来进行修复，如果严重的修复不了，则阻止细胞进行分裂，以免产生突变的细胞。, P) x: I3 o+ v, v7 G5 w8 Z
    所以在发育过程中的cell cycle和成体中的cell cycle可能还是存在不同的，最大的不同可能来自细胞所处的环境不同。随着机体的衰老，P53表达又下降可能也是肿瘤为什么在老年人中发生率高的一个原因。（个人意见）