麻省理工与哈佛大学的两个研究团队：解决iPS两大难题（附原文）

细胞海洋

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- W+ Y6 |7 Z" C据Nature网站报道，来自麻省理工与哈佛大学的两个研究团队同时在Nature Methods上发布了最新的iPS技术研究进展。
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几年前，山中伸弥领导的研究小组在《细胞》杂志上发文，宣布成功把人体皮肤细胞改造成类似胚胎干细胞的“万能细胞”。四个转录因子Oct-3/4、KLF4、SOX2和c-Myc，通过慢病毒载体导入细胞，将这些细胞重编程，诱导为多能干细胞。: O+ ^5 \. p; n

5 d' v. ^* i7 B. I" P) b慢病毒载体携带的基因侵入宿主细胞的基因组中，可能对宿主细胞的DNA有所破坏，因此，寻找一种无慢病毒载体的诱导方式成为研究iPS的趋势之一。
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5 @% w  y( J4 m8 U: ^9 j7 J有趣的是，这次麻省理工的Rudolf Jaenisch与哈佛大学的Konrad Hochedlinger同时找到了解决之道。Konrad Hochedlinger曾是Rudolf Jaenisch的弟子。
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% P9 B- o$ k' i5 E* J+ q2 @7 }慢病毒载体问题
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, @4 v4 E! C) {# n, r两组研究研究人员想到了一个相似的办法，将4个转录因子放在同一段DNA上，也就是放在一个表达盒（cassette）上。在抗生素土霉素的筛选下，成功插入宿主细胞基因座的表达盒开始表达4个转录因子，促使宿主细胞转化为诱导多能干细胞。; M% y4 G# ?* t, X

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Hochedlinger介绍到，这个方法的优点在于，4个重组因子被包裹在一个表达盒中，并能被准确地插入预先设计好的基因座上。原来的技术存在不确定转录因子定位基因组哪个位置上的问题，现在新的技术就避免了这一问题，并且，不需要在后续的实验中是筛选iPS细胞（直接用抗生素就可筛选阳性），这样节省了大量的时间。Hochedlinger甚至开玩笑说，减轻的这些工作量完全可以使实验室少请一个全职实验员。3 d  e8 ~, L4 N
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3 F/ a/ N- x2 f' n8 F, d$ [! QiPS身份来源问题, n8 Q  [$ M2 N. H1 d
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哈佛大学的Matthias Stadtfeld（哈佛大学发表的文章的第一作者）表示，新的研究成果还进一步解决了iPS的另一道难题。先前在Cell Stem Cell上发表的文章曾质疑iPS可能并不存在，只是人们将未完全分化的干细胞误认为是iPS细胞。而这种带有筛选标记的iPS细胞可以回答这一问题。
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! s9 Y9 Y3 u( l未参与研究的，来自波士顿儿童医院的干细胞生物学专家George Daley表示，我希望他们能在小鼠的临床试验中取得iPS的成功。
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7 A4 Z$ Z" I; A+ h) i5 P2 FCarey, B. W., Markoulaki, S., Beard, C., Hanna, J. & Jaenisch, R. Nature Methods advance online publication doi:10.1038/nmeth.1410 (2009). , n  M( I# l6 A5 B

4 ~0 f. t7 z# \  d7 bStadtfeld, M., Maherali, N., Borkent, M. & Hochedlinger, K. Nature Methods advance online publication doi:10.1038/nmeth.1409 (2009).! l5 e; Y- T+ {- ~7 Q5 p
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楼下原文 感谢上海过客提供

yanjie11678

回复 2# 上海过客 5 Z- M# i6 @9 ~$ [& k) y5 V

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# j; R9 h+ c, y2 V+ a  g    谢谢分享

liulilin

hen hao A

sunny2829

终于找到这个paper了~~

zhaoping

谢啦

可怜的孩子

学习了。谢谢

parasite26

嘿嘿，都是好东西。。。。不错！

基拉

谢谢

基拉

谢谢

liangyinxie

回复 2# 上海过客
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8 p! @* s+ B  V3 j/ R+ k   thanks for sharing