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我国糖尿病目前为高流行趋势、低水平控制的现状。目前糖尿病的治疗没有针对发病的关键环节,只能解除或缓解症状,延缓疾病进展,不能从根本上治愈该疾病。干细胞是糖尿病治疗的新希望,干细胞治疗糖尿病也成为研究的热点。
# X; P* ~( {1 V l) V干细胞又分为胚胎干细胞(ES)及成体干细胞,由于ES细胞有包括伦理在内的一系列问题,目前尚未有相关临床研究开展。在成体干细胞中,目前在临床研究中使用最多的是间充质干细胞(MSC)。* A7 D- ]& z6 i! ] J# `& t9 I
众所周知,1型糖尿病是由胰岛β细胞自身免疫炎症所导致的β细胞破坏,而2型糖尿病则是胰岛β细胞功能受损及胰岛素抵抗共同作用的结果。因而,理想的治愈糖尿病的策略,必然要针对上述关键环节。研究显示,MSC同时具备上述两方面的作用:通过其分泌效应,减轻慢性炎症,促进巨噬细胞向抗炎M2型巨噬细胞转变,通过外泌体中的miRNA减轻胰岛素抵抗;促进b细胞自噬,促进alpha细胞向beta细胞转变保护b细胞,促进b细胞再生。两方面共同作用下,产生降糖效应。9 B3 d" x: J! o1 M+ w
$ W& F! W5 B2 m, [; R" Z8 q
关于MSC治疗糖尿病的相关机制,大样本,多中心临床试验的开展;最优移植方案的确立;体外培养条件的确立;合适预处理方案的实施;MSC促进b细胞原位再生的机制解析。
! S+ x8 u# n) G" V, x成果如下:8 @& b( L' M! e, N' {$ V
临床试验% S& B& y& R4 X
脐带间充质干细胞(UC-MSCs)输注治疗对胰岛素治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(目前入组一半患者)。$ ~4 C; V- Q" Y
预实验结果显示,MSC可以有效减少T2DM病人胰岛素的使用量,降低24周时的HbA1c水平。+ f! @5 O8 x! `, C. R
最优移植方案
0 V! ?; I& R3 `0 G0 K) _6 a多次早期足量输注有利于MSC移植治疗2型糖尿病效力的提高。
- ]7 W5 T, i$ }7 U体外培养条件
7 Q I* a7 ]3 H) E1 q建立了“脐带Wharton’s Jelly用于体外延缓间充质干细胞衰老”培养体系,WJE的涂覆明显减低了MSCs的体外伴随传代而出现的衰老,并维持其多项分化能力。 |
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