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我国糖尿病目前为高流行趋势、低水平控制的现状。目前糖尿病的治疗没有针对发病的关键环节,只能解除或缓解症状,延缓疾病进展,不能从根本上治愈该疾病。干细胞是糖尿病治疗的新希望,干细胞治疗糖尿病也成为研究的热点。2 |4 Z) B; p) i2 y
干细胞又分为胚胎干细胞(ES)及成体干细胞,由于ES细胞有包括伦理在内的一系列问题,目前尚未有相关临床研究开展。在成体干细胞中,目前在临床研究中使用最多的是间充质干细胞(MSC)。
0 Z- s: H, m; M众所周知,1型糖尿病是由胰岛β细胞自身免疫炎症所导致的β细胞破坏,而2型糖尿病则是胰岛β细胞功能受损及胰岛素抵抗共同作用的结果。因而,理想的治愈糖尿病的策略,必然要针对上述关键环节。研究显示,MSC同时具备上述两方面的作用:通过其分泌效应,减轻慢性炎症,促进巨噬细胞向抗炎M2型巨噬细胞转变,通过外泌体中的miRNA减轻胰岛素抵抗;促进b细胞自噬,促进alpha细胞向beta细胞转变保护b细胞,促进b细胞再生。两方面共同作用下,产生降糖效应。 ?8 n/ l6 I0 m0 k D
8 T+ t8 r4 ^6 f1 B8 H- @7 E关于MSC治疗糖尿病的相关机制,大样本,多中心临床试验的开展;最优移植方案的确立;体外培养条件的确立;合适预处理方案的实施;MSC促进b细胞原位再生的机制解析。
5 E$ a$ ?6 N- K' |成果如下:- \; h( O. A. c) l V" ?! W
临床试验
7 o9 X6 f- h1 w2 A0 P# Y脐带间充质干细胞(UC-MSCs)输注治疗对胰岛素治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(目前入组一半患者)。8 ]; J A/ U4 {+ ], } W$ a
预实验结果显示,MSC可以有效减少T2DM病人胰岛素的使用量,降低24周时的HbA1c水平。
- H% i }9 w4 ^1 M7 a# S+ a最优移植方案
0 r u9 {, C d0 Q( |多次早期足量输注有利于MSC移植治疗2型糖尿病效力的提高。
/ ]+ l* y) K+ k4 X: E% Q( U, Y体外培养条件" P9 C# V9 F- c- _4 x9 Q1 O6 S
建立了“脐带Wharton’s Jelly用于体外延缓间充质干细胞衰老”培养体系,WJE的涂覆明显减低了MSCs的体外伴随传代而出现的衰老,并维持其多项分化能力。 |
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