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预防性应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 7 o' A; l, Y+ l. k
即在白细胞未明显下降时应用 ,以避免由于化疗或放疗引起严重骨髓抑制。一般从化疗或放疗后 48h 开始 ,连续用药 5~7d。停药的指标是白细胞超过 10 ×109/ L 或化疗/放疗后白细胞一直在正常范围。如果用药 7d 白细胞仍低于正常 ,应继续用药数日 ,达到上述指标后再停药 ,以免停药后白细胞又再低下。这样用药一般采用G-CSF的较低剂量 ,不良反应也较小。
1 y3 E; E* N+ X# r9 m; F1 p3 t8 J治疗性用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
# Q# i4 {2 F( ~, S/ D6 o. l7 F" y 是指白细胞业已降低后用G-CSF迅速提高血像。一般希望白细胞尽快上升 ,所以用药量应当较大。不言而喻不良反应也会比较明显。GM-CSF 对有粒细胞低下并有感染的患者疗效较好。用药目的不同 ,应当选用的 CSF和剂量也不相同。
O6 Q" ?: l/ ]1 L/ h用药时注意事项. v7 x) L3 Z# ~1 [7 b3 _. z
化疗前和化疗期间不能同时用药; K$ h" i m. `1 X
不难理解 ,如果在化疗前或化疗期间用药 ,由于 CSF 动员骨髓的造血细胞增殖 ,骨髓对化疗特别敏感 ,导致严重骨髓抑制。这样的例子屡见不鲜 ,需要特别重视。较大面积的放疗期间原则上也是如此 ,但如果放疗比较局限 ,用了 CSF问题不大。但实际上这样的小面积放疗本无必要应用 CSF。应尽可能不要静脉用药 除非在紧急情况下我们一般不主张静脉滴注。原因之一是 CSF 发挥作用需要一定时间 ,皮下或肌肉注射较合适。另一方面有的 CSF ,特别是 GM-CSF 可能导致过敏 ,静脉注射有时会相当严重 ,医生需要注意观察。特别是第 1 次滴注时要求医生在床旁观察 ,一旦出现过敏应即停药 ,不然过敏反应有时严重到难于处理。一般预防性 CSF无必要也不应静脉注射。
# x5 ]+ u$ k0 A& y1 L, t: w; L! nCSF可能导致的少见反应或后遗症
. \% t0 B# l0 ^7 P 一般说来 CSF在临床上是很安全的。除了过敏反应以外 ,已经有报告随着病例增多和长期观察 ,发现可能出现一些少见的并发症 ,主要有: ①休克 ,在过敏反应严重时可以出现休克。一旦发生应当即刻停药并予及时处理。②间质性肺炎 ,特别是原来患间质性肺炎的患者可以在用 CSF 后加重 ,主要表现为发热、咳嗽、呼吸困难及 X线检查有典型改变。应当及时停药并给予皮质激素静脉滴注。③急性呼吸窘迫综合征 ,表现为急性呼吸困难、低氧血症和 X线弥散性双侧浸润性阴影。应当即刻停药 ,并予给氧和皮质激素处理。④少数患者在应用 CSF 时周围血中出现幼稚粒细胞 ,应当停药观察。
( W& w- s, H( n' C' y8 b预防性使用G-CSF原则:; ^- y; K8 T" M! Z" ?
1.对大部份首次化疗病人,不宜常规预防性使用G-CSF。8 H4 D9 a* b* U2 @' X
2.应用某些对骨髓抑制作用较强烈的方案,如预期有40%以上可能发生发热性粒细胞缺乏症时,可预防性使用G-CSF。- f) A- W7 H3 ~4 T
3.对某些特殊情况,例如:化疗前已有粒细胞缺乏,骨盆或其它重要骨髓部位曾经接受放疗 ,过去使用类似化疗方案曾经发生发热性粒细胞缺乏症,有开放性伤口,组织损伤或免疫抑制特别容易发生感染者,等等,在化疗时也可考虑预防性使用G-CSF。 + P7 K( q9 h F7 E* @
应用G-CSF治疗粒细胞减少症指导原则:
1 h; E0 U; ]) X* B2 C3 J+ A1.粒细胞减少,但无发热患者,尚缺乏足够治疗说明G-CSF是否对病人有帮助。因此,单纯发现粒细胞减低,无发热者,不推荐使用G-CSF。6 m. ~% W/ O" O- l6 o
2.粒细胞减少并有发热患者,还不清楚是否在抗菌治疗同时,有必要常规加用G-CSF,但在某些高危情况,如并发肺炎、血压下降、多器官衰竭(败血症综合症)、真菌感染等,适宜使用G-CSF。
& T2 O* L7 i( z+ NCSF 开始使用及持续使用时间的指南:现有资料表明G-或GM-CSF应在化疗后24-72(48)小时使用,可致最佳粒细胞恢复。持续使用直至ANC降低后恢 复至10000/ μL,是安全及有效的,但也可给较短时间的治疗,达到患者的中性粒细胞能适当恢复即可。
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0 S$ t3 e) |6 E0 a近来研究表明,G-CSF 10 μg/(kg•d)1日分2次动员(间隔12小时)比10 μg/(kg•d)1日1次动员的方案更优越,所获得CD34+细胞数更多。而且当动员剂量增至10 μg/(kg•d)时,出现CD34+细胞的高峰提前,动员第4天就能采集高质量的干细胞且供者能较好的耐受。国外学者应用短疗程动员方案,即G-CSF10 μg/(kg•d)分为2次注射、注射3天的动员方案可使84%的患者获得目标产量,减少采集次数,降低动员费用 |
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