如何正确使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）

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预防性应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 　 - l1 g( E+ }8 w2 J& P2 i
    即在白细胞未明显下降时应用 ,以避免由于化疗或放疗引起严重骨髓抑制。一般从化疗或放疗后 48h 开始 ,连续用药 5～7d。停药的指标是白细胞超过 10 ×109/ L 或化疗/放疗后白细胞一直在正常范围。如果用药 7d 白细胞仍低于正常 ,应继续用药数日 ,达到上述指标后再停药 ,以免停药后白细胞又再低下。这样用药一般采用G-CSF的较低剂量 ,不良反应也较小。
( [2 L: ?! ~" c( Q2 m' Y治疗性用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）
5 F) K6 J, J3 V# I: L    是指白细胞业已降低后用G-CSF迅速提高血像。一般希望白细胞尽快上升 ,所以用药量应当较大。不言而喻不良反应也会比较明显。GM-CSF 对有粒细胞低下并有感染的患者疗效较好。用药目的不同 ,应当选用的 CSF和剂量也不相同。
! e7 ]" y1 a; T5 `用药时注意事项! k! Q1 h6 q9 g; V) [2 F  l
化疗前和化疗期间不能同时用药
2 J. A$ l3 Y6 z  {+ v8 J    不难理解 ,如果在化疗前或化疗期间用药 ,由于 CSF 动员骨髓的造血细胞增殖 ,骨髓对化疗特别敏感 ,导致严重骨髓抑制。这样的例子屡见不鲜 ,需要特别重视。较大面积的放疗期间原则上也是如此 ,但如果放疗比较局限 ,用了 CSF问题不大。但实际上这样的小面积放疗本无必要应用 CSF。应尽可能不要静脉用药 　除非在紧急情况下我们一般不主张静脉滴注。原因之一是 CSF 发挥作用需要一定时间 ,皮下或肌肉注射较合适。另一方面有的 CSF ,特别是 GM-CSF 可能导致过敏 ,静脉注射有时会相当严重 ,医生需要注意观察。特别是第 1 次滴注时要求医生在床旁观察 ,一旦出现过敏应即停药 ,不然过敏反应有时严重到难于处理。一般预防性 CSF无必要也不应静脉注射。) ~& n0 E9 i" q: F
CSF可能导致的少见反应或后遗症; B, W5 N- ]; ?& g+ p! [' t
    一般说来 CSF在临床上是很安全的。除了过敏反应以外 ,已经有报告随着病例增多和长期观察 ,发现可能出现一些少见的并发症 ,主要有: ①休克 ,在过敏反应严重时可以出现休克。一旦发生应当即刻停药并予及时处理。②间质性肺炎 ,特别是原来患间质性肺炎的患者可以在用 CSF 后加重 ,主要表现为发热、咳嗽、呼吸困难及 X线检查有典型改变。应当及时停药并给予皮质激素静脉滴注。③急性呼吸窘迫综合征 ,表现为急性呼吸困难、低氧血症和 X线弥散性双侧浸润性阴影。应当即刻停药 ,并予给氧和皮质激素处理。④少数患者在应用 CSF 时周围血中出现幼稚粒细胞 ,应当停药观察。
9 `) }  ~. ]1 t9 |: M预防性使用G-CSF原则:3 v! M6 L% d: X6 L
1.对大部份首次化疗病人，不宜常规预防性使用G－CSF。4 K5 H! I1 R8 f
2.应用某些对骨髓抑制作用较强烈的方案，如预期有40％以上可能发生发热性粒细胞缺乏症时，可预防性使用G－CSF。6 ]; j% \" i$ ^# O  L8 o
3.对某些特殊情况，例如:化疗前已有粒细胞缺乏，骨盆或其它重要骨髓部位曾经接受放疗 ，过去使用类似化疗方案曾经发生发热性粒细胞缺乏症，有开放性伤口，组织损伤或免疫抑制特别容易发生感染者，等等，在化疗时也可考虑预防性使用G－CSF。
" f% \& a% J2 c4 Q  s应用G－CSF治疗粒细胞减少症指导原则:
! p) |* X& @# q. w/ \: {" c2 |% N1.粒细胞减少，但无发热患者，尚缺乏足够治疗说明G－CSF是否对病人有帮助。因此，单纯发现粒细胞减低，无发热者，不推荐使用G－CSF。+ _* r+ B" Z5 O1 o0 M
2.粒细胞减少并有发热患者，还不清楚是否在抗菌治疗同时，有必要常规加用G－CSF，但在某些高危情况，如并发肺炎、血压下降、多器官衰竭（败血症综合症）、真菌感染等，适宜使用G－CSF。% S* v% Y- q% {1 c& @
CSF 开始使用及持续使用时间的指南:现有资料表明G－或GM－CSF应在化疗后24－72(48)小时使用，可致最佳粒细胞恢复。持续使用直至ANC降低后恢 复至10000/ μL,是安全及有效的，但也可给较短时间的治疗，达到患者的中性粒细胞能适当恢复即可。- }' u- \# n+ U0 _
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近来研究表明，G－CSF 10 μg/（kg•d）1日分2次动员（间隔12小时）比10 μg/（kg•d）1日1次动员的方案更优越，所获得CD34+细胞数更多。而且当动员剂量增至10  μg/（kg•d）时，出现CD34+细胞的高峰提前，动员第4天就能采集高质量的干细胞且供者能较好的耐受。国外学者应用短疗程动员方案，即G－CSF10 μg/（kg•d）分为2次注射、注射3天的动员方案可使84%的患者获得目标产量，减少采集次数，降低动员费用

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