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人类胚胎干细胞( human embryonic stem cell, hES)研究
6 z) D8 V: P' E- T1 D始于1998年,它已成为继人类基因组计划后生命科学中最3 w: k8 m i) `) o& t$ F
活跃的研究领域。利用hES细胞修复或替代因各种因素7 \; w7 _! u8 _
所造成的人体组织器官缺损和功能障碍是人类疾病治疗模 w1 D9 |0 @# C% w0 q8 y
式划时代的革新。用于细胞替代治疗的hES细胞必须具
4 P- V: [# \1 ?1 X3 K备安全性、有效性、免疫豁免性三大特点,因而很多研究集
8 D6 a5 ?+ D( K8 l) b9 m中于以下课题: (1)纯化hES细胞培养环境,避免动物源性9 p( V" I7 C8 K' x$ @0 ]
物质的污染。(2) hES细胞诱导分化为各种成体细胞及其
. G4 c* j( b& `' [6 v前体细胞以及移植。(3)体细胞核移植与hES细胞系的建
; x. s, f' \; }# I7 E. _立。(4) hES细胞与基因治疗。
5 |% @6 n/ D2 }$ E% g1 hES细胞培养模式的优化
* d" x8 W" A$ {# R& A. P理想的hES细胞培养体系不仅要能够维持干细胞的
6 ^2 E+ l, Q! K0 P5 ^8 i' |全能性和正常核型,而且还需避免hES细胞受到异种动物' c& {0 I2 K) o" v' W
蛋白或病毒的污染,进一步阐明hES细胞的自我更新机制
& g& p/ L' t* x( z2 Y" l) y1 Q是建立各种成分明确的、无动物源物质污染的hES细胞培$ R) N ~& h3 t$ f# Y
养体系的基础。
& ^$ ]: G! C2 B) @. _7 j$ F6 m111 hES细胞自我增殖机制 hES细胞的自我增殖机制
' ^, B: ~8 f; Y8 |尚未被完全阐明,但已有多项研究表明,只有在多种因素的
( X! r$ P4 `# l- a, `6 K共同作用下hES细胞方能在维持体外的未分化状态。9 U5 ?6 o+ M( \) G) [" t' I
11111 内在因素 未分化hES细胞有其特有的细胞表面标
3 F/ Z2 d/ m& g9 X# l6 Z o志,包括胚胎时期特异性抗原( SSEA23、SSEA24) 、肿瘤排斥
4 o, G3 T. Q' K, p4 ^1 R# g2 X1 c4 I抗原(TRA21260、TRA21281)和生殖细胞肿瘤标志(GCTM22) ,
3 I) q9 N9 c4 A4 ?$ K# g! q* A一旦hES细胞的全能特异性改变,这些细胞表面标志物的表
+ a; U* P/ S/ w达随即下降和消失[ 1 ] ;另外Nanog基因也参与了hES细胞全6 p% m& j. h1 l1 D1 j: [+ J
能性的维持,它通过抑制Gata4 /Gata6 /Cdx2等基因的表达和
8 ?5 ?+ d# g7 E B转录来控制人胚胎干细胞的分化状态, Oct3 /4与Sox2在结/ j9 H- S1 l N9 _+ U' g4 |
构上与Nanog基因的启动子相连接,可能参与了Nanog基因% V1 O, o* G) h5 l
表达的调节[ 223 ] ; hES细胞的端粒酶活性较高,能够维持细胞
3 F& i: h: i5 X6 x$ h0 \1 r6 A L分裂过程中染色体端粒的长度,使细胞能够在体外呈永生状% V6 I3 t. G# t, Z" `
态[4 ]。
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