人类胚胎干细胞的研究近况

cdk1

　人类胚胎干细胞( human embryonic stem cell, hES)研究
: X. L3 X7 A( K% B1 ~0 q始于1998年,它已成为继人类基因组计划后生命科学中最- O" U& H: ?% {5 L& _0 ?
活跃的研究领域。利用hES细胞修复或替代因各种因素
2 L3 b# B* ^1 c" I! g* @所造成的人体组织器官缺损和功能障碍是人类疾病治疗模( i0 h! _6 m9 g7 c9 _
式划时代的革新。用于细胞替代治疗的hES细胞必须具' U8 Q/ L1 X0 _2 m+ C6 A' A
备安全性、有效性、免疫豁免性三大特点,因而很多研究集& p! n! r# D( `" L  B
中于以下课题: (1)纯化hES细胞培养环境,避免动物源性
# G/ r+ a, u$ b; a. n物质的污染。(2) hES细胞诱导分化为各种成体细胞及其
3 O# l5 G) h! }( W4 ]前体细胞以及移植。(3)体细胞核移植与hES细胞系的建
6 f. A, i# O3 z& Z4 O立。(4) hES细胞与基因治疗。3 A8 k! [( _* z' E4 n9 ~
1　hES细胞培养模式的优化
  T& E1 v' V# Z$ p7 b理想的hES细胞培养体系不仅要能够维持干细胞的
3 v& V$ V$ i& j5 b全能性和正常核型,而且还需避免hES细胞受到异种动物* W) {" v* O; a6 ^
蛋白或病毒的污染,进一步阐明hES细胞的自我更新机制
9 p* C) ^/ ?% _6 e是建立各种成分明确的、无动物源物质污染的hES细胞培
& J: @4 I9 M& {; J" {: N0 d养体系的基础。
2 c  P% [3 ]4 C2 ]3 L111　hES细胞自我增殖机制　hES细胞的自我增殖机制# b& V% h% j4 P  B
尚未被完全阐明,但已有多项研究表明,只有在多种因素的& A8 U: R+ t% y
共同作用下hES细胞方能在维持体外的未分化状态。) Z2 I% i$ T% O) y
11111　内在因素　未分化hES细胞有其特有的细胞表面标9 t# @& T% `% b7 S' A3 g
志,包括胚胎时期特异性抗原( SSEA23、SSEA24) 、肿瘤排斥
& O+ L# R7 P1 p+ B8 O1 a; h# }抗原(TRA21260、TRA21281)和生殖细胞肿瘤标志(GCTM22) ,
, W( I# @1 ~" x* F" ?0 _1 i一旦hES细胞的全能特异性改变,这些细胞表面标志物的表% O( l2 I) |! B3 e0 p+ t
达随即下降和消失[ 1 ] ;另外Nanog基因也参与了hES细胞全
. ?" D) g* s% ]' Q1 Z& y  W能性的维持,它通过抑制Gata4 /Gata6 /Cdx2等基因的表达和; p- P# B$ D+ K8 y- l$ ^2 N
转录来控制人胚胎干细胞的分化状态, Oct3 /4与Sox2在结1 y( C* ~- r5 g5 S
构上与Nanog基因的启动子相连接,可能参与了Nanog基因
! V% x! k& L* H" s# H表达的调节[ 223 ] ; hES细胞的端粒酶活性较高,能够维持细胞: W2 X5 f2 O. `
分裂过程中染色体端粒的长度,使细胞能够在体外呈永生状
  E3 \: G4 j* q态[4 ]。* W' d) Y4 `$ N* D' R5 i

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