人类胚胎干细胞的研究近况

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　人类胚胎干细胞( human embryonic stem cell, hES)研究9 E4 w, e$ q& ~6 B9 \2 @
始于1998年,它已成为继人类基因组计划后生命科学中最
0 y) h# h2 U$ f, e6 }0 j2 y- U) A活跃的研究领域。利用hES细胞修复或替代因各种因素# w+ G( U0 a* e
所造成的人体组织器官缺损和功能障碍是人类疾病治疗模0 u" I6 h: o: c: F# J0 u" x
式划时代的革新。用于细胞替代治疗的hES细胞必须具
2 l  c9 H; c% v7 b7 a备安全性、有效性、免疫豁免性三大特点,因而很多研究集6 `9 B9 R" y! s. y6 ^6 E) I, _
中于以下课题: (1)纯化hES细胞培养环境,避免动物源性# F4 q0 A: G* }4 ?$ B) S2 k4 ?0 y
物质的污染。(2) hES细胞诱导分化为各种成体细胞及其1 N! E5 @- X1 W* p% i  S- r
前体细胞以及移植。(3)体细胞核移植与hES细胞系的建9 u7 J$ A3 A" u1 @/ q" r: p
立。(4) hES细胞与基因治疗。# q) x' z* J8 o$ U9 R# R
1　hES细胞培养模式的优化
/ |) v( C" B2 t+ k1 F$ M理想的hES细胞培养体系不仅要能够维持干细胞的: o$ C* |% q  `5 l- U( d3 n
全能性和正常核型,而且还需避免hES细胞受到异种动物
3 k6 W4 _! w* H. V; r6 H" `蛋白或病毒的污染,进一步阐明hES细胞的自我更新机制
, E% _% t0 ?' W: E: e是建立各种成分明确的、无动物源物质污染的hES细胞培0 e( i- [/ k4 ^  }
养体系的基础。
  R  t  V3 F0 w7 E7 K/ o! }111　hES细胞自我增殖机制　hES细胞的自我增殖机制
/ e+ I# l* c7 f( M' M4 [& w尚未被完全阐明,但已有多项研究表明,只有在多种因素的
. l8 D8 D2 l' |, ]9 H. {共同作用下hES细胞方能在维持体外的未分化状态。
+ B- b* c! P. Y1 n. b# [0 T11111　内在因素　未分化hES细胞有其特有的细胞表面标
$ I; q3 F+ w0 X9 Y9 }% \; K志,包括胚胎时期特异性抗原( SSEA23、SSEA24) 、肿瘤排斥1 Q: ]5 w$ Y3 Y: J4 p" P3 N/ L1 p3 U
抗原(TRA21260、TRA21281)和生殖细胞肿瘤标志(GCTM22) ," W' Q4 p" m0 |5 e0 d) B2 o2 |- t
一旦hES细胞的全能特异性改变,这些细胞表面标志物的表
6 e3 C$ B; I! @% {3 X达随即下降和消失[ 1 ] ;另外Nanog基因也参与了hES细胞全6 \2 Q- Y6 I' ]9 E3 _: {5 U' K
能性的维持,它通过抑制Gata4 /Gata6 /Cdx2等基因的表达和. H5 K+ ?; Y% S
转录来控制人胚胎干细胞的分化状态, Oct3 /4与Sox2在结
: A; r4 {6 a0 G3 E9 `构上与Nanog基因的启动子相连接,可能参与了Nanog基因
0 @; `- {; h' x2 C* [# |9 l表达的调节[ 223 ] ; hES细胞的端粒酶活性较高,能够维持细胞
6 j# G+ ~6 S' G! M分裂过程中染色体端粒的长度,使细胞能够在体外呈永生状7 M5 t  X2 g- V  z4 \; X
态[4 ]。
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