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人类胚胎干细胞( human embryonic stem cell, hES)研究
7 F2 A5 _/ f2 ~+ W3 ^. l% k$ ]3 S始于1998年,它已成为继人类基因组计划后生命科学中最' a+ g6 |& v. T" |. p( A! @
活跃的研究领域。利用hES细胞修复或替代因各种因素
8 j+ }' ?/ O4 h. S2 p& [" e' J所造成的人体组织器官缺损和功能障碍是人类疾病治疗模1 E4 h3 [) P2 d! ]0 S/ Q
式划时代的革新。用于细胞替代治疗的hES细胞必须具
0 t' s. e) t: ~2 \. X2 ]备安全性、有效性、免疫豁免性三大特点,因而很多研究集
0 q2 S1 g. F/ w/ M6 T' w4 i7 k& r中于以下课题: (1)纯化hES细胞培养环境,避免动物源性6 S+ D) A. |8 q
物质的污染。(2) hES细胞诱导分化为各种成体细胞及其
# U" O* x `+ z; G9 i1 C前体细胞以及移植。(3)体细胞核移植与hES细胞系的建
7 R9 X$ \0 m* o2 W7 L立。(4) hES细胞与基因治疗。, I! Y1 Y8 M; Q% |2 x- u
1 hES细胞培养模式的优化& ~; I) w4 B! K! L! W$ \
理想的hES细胞培养体系不仅要能够维持干细胞的
( p% Z. {1 ~$ p6 \3 p6 S全能性和正常核型,而且还需避免hES细胞受到异种动物9 A& b1 X0 w/ {1 c1 H/ l |
蛋白或病毒的污染,进一步阐明hES细胞的自我更新机制( |* n& B- y7 V. t6 G
是建立各种成分明确的、无动物源物质污染的hES细胞培
c! |% t/ @; ], X% }# |4 c养体系的基础。
$ n. u* D- Q$ F3 F111 hES细胞自我增殖机制 hES细胞的自我增殖机制0 |7 t; q b. E U2 ?
尚未被完全阐明,但已有多项研究表明,只有在多种因素的
8 C8 W$ P# U+ U3 _% y共同作用下hES细胞方能在维持体外的未分化状态。
# T) r( f% G7 b' I/ T( o+ |11111 内在因素 未分化hES细胞有其特有的细胞表面标
: o2 V. t) o! M, {; ~: l志,包括胚胎时期特异性抗原( SSEA23、SSEA24) 、肿瘤排斥' n L! F6 u9 `6 z# W
抗原(TRA21260、TRA21281)和生殖细胞肿瘤标志(GCTM22) ,
% U4 ], M7 {8 @% T, `' q一旦hES细胞的全能特异性改变,这些细胞表面标志物的表
. k, D _7 ~% g达随即下降和消失[ 1 ] ;另外Nanog基因也参与了hES细胞全' d$ y7 [% v' |
能性的维持,它通过抑制Gata4 /Gata6 /Cdx2等基因的表达和
% B+ _, @! k3 Y- `转录来控制人胚胎干细胞的分化状态, Oct3 /4与Sox2在结
- p! e. X6 t1 O6 d' o K: ^构上与Nanog基因的启动子相连接,可能参与了Nanog基因) \: D0 E: y) Y7 K0 _, ?1 p
表达的调节[ 223 ] ; hES细胞的端粒酶活性较高,能够维持细胞- O- t6 d0 ]2 K. q5 F
分裂过程中染色体端粒的长度,使细胞能够在体外呈永生状
- {5 @$ i' I# x3 l; Z态[4 ]。
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