Science：仅饥饿感本身就足以延缓衰老

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来源：生物世界 2025-04-24 15:43% R1 f# {! {; J  @
这项研究挑战了长期以来认为禁食对免疫系统的影响纯粹是由营养水平驱动的观点，突显了神经系统对免疫系统在禁食期间如何适应的深远影响。
" r+ j& v# E1 p$ b  q" ^从低碳水饮食到间歇性禁食，从手术到司美格鲁肽，人们转向了似乎永无止境的一系列饮食、程序和药物来减肥。
1 N8 ~- W& r" j2 i, s近年来的一系列研究显示，限制食物摄入量能够在多种动物模型甚至是人类中促进健康衰老。而 Science 期刊的一项研究显示——仅饥饿感本身就足以减缓衰老，为抗衰老研究开辟了全新视角。' Y6 c2 d0 [: P$ T3 r0 T( j
2023 年 5 月，密歇根大学的研究人员在国际顶尖学术期刊 Science 上发表题为：Effects of hunger on neuronal histone modifications slow aging in Drosophila 的研究论文【1】。
1 T* b3 L5 V9 }5 S该研究表明，仅饥饿感本身就足以延缓衰老，无论是通过限制饮食还是大脑刺激，被诱导产生饥饿感的果蝇寿命更长。研究团队表示，饥饿会促使大脑表观基因组发生变化，影响基因表达，进而影响进食行为和衰老。
5 m9 q2 _" ~- h, q( w研究团队表示，这项研究在某种程度上将饮食限制的延长寿命作用与多年来探索的所有膳食营养干预手段进行了剥离，表明了这些营养干预并非必需。实际上，仅仅存在饥饿的感知状态就足以发挥延长寿命的作用。
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早在 2021 年 3 月，密歇根大学许献忠教授团队和华中科技大学刘剑峰教授团队合作，在 Nature Aging 期刊发表了一项研究，该研究显示，即使不吃食物，仅食物的气味就能逆转限制饮食的益处，将限制饮食诱导的寿命延长效果减弱一半【2】。% q. J+ ~2 Z0 p* U& W
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这项观察结果促使 Scott Pletcher 团队进一步探索大脑中驱动觅食行为的神经变化是否可能成为延长寿命的关键机制。
* M8 Z6 n* c% e. \为了做到这一点，他们通过几种方式让果蝇产生饥饿感。首先，他们给予果蝇食用低支链氨基酸（BCAA）含量的饮食（尤其是限制异亮氨酸），结果显示，低 BCAA 饮食会诱发饥饿感，尽管其总摄食量增加，但这种饥饿感仍能显著延长其寿命。 9 P* h8 h% J9 e2 c1 H! l1 e: I
为了将饥饿感与饮食成分分开来研究，研究团队使用了光遗传学技术，通过红光激活饥饿感相关神经元，结果显示，这种光遗传学刺激同样产生了饥饿感，导致果蝇总摄食量增加，且显著延长其寿命。* L# A) e- p- e8 [  H

$ _& \0 A9 Y9 v从机制上来说，神经元组蛋白乙酰化修饰谱的改变与支链氨基酸（BCAA）限制存在关联性，而阻断组蛋白去乙酰化酶则会消除 BCAA 限制对促进摄食和延长寿命的效应，表明了表观遗传调控是其中的核心机制。饥饿感通过利用组蛋白变体 H3.3 在短期内增强摄食行为，而长期饥饿则可能下调饥饿调控阈值，从而产生延缓衰老的生物学效益。& N, q2 j/ [1 `, I
总的来说，这项研究证实了饥饿感本身即具备延长寿命的充分性，揭开了饥饿与长寿之间精妙的分子对话，为对抗衰老、延长寿命开辟了全新的可能。
) @! H) [# k! R5 w3 r+ R相关阅读：
( _& X, v; T& u! l2025 年 4 月 4 日，曼彻斯特大学的研究人员在 Science 子刊 Science Immunology 上发表了题为：Brain sensing of metabolic state regulates circulating monocytes 的研究论文【3】。 这项研究改变了我们对于禁食时免疫系统变化的认识，该研究表明，大脑对饥饿或饱腹感的感知（而非实际进食或热量限制）就足以驱动身体免疫细胞的变化。这一发现颠覆了目前认为免疫系统对禁食的反应仅仅因为营养缺乏的观点，揭示了大脑在其中发挥了至关重要的作用。& R$ B; a5 F% I) F2 V4 n4 H2 L
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' g& s9 f+ B6 M+ Z9 [/ N这项研究挑战了长期以来认为禁食对免疫系统的影响纯粹是由营养水平驱动的观点，突显了神经系统对免疫系统在禁食期间如何适应的深远影响。通过展示大脑如何对免疫细胞施加自上而下的控制，有助于进一步探究禁食何时以及如何带来健康益处，这也还为治疗感染、炎症、代谢和精神疾病开辟了潜在途径。$ ]7 f8 d& R. w2 k5 M: l% @
论文链接：
2 i# J' V9 ]6 Y; i1 K1. https://www.science.org/doi/10.1126/science.ade1662
- @* G) R! r( S2. https://www.nature.com/articles/s43587-021-00039-1
" E& _0 Q6 b7 t3 \9 b3 `7 x1 t3. https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adr3226
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