GeroScience：参与脂质代谢的关键酶类或与机体免疫系统衰老直接相关

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GeroScience：参与脂质代谢的关键酶类或与机体免疫系统衰老直接相关7 E% C% m" z# e: S. Q
1.        模型
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. z- M  x) I1 S3.        免疫系统衰老5 {. v7 z9 C& A9 y' v
来源：生物谷原创 2025-04-29 13:45
9 x& K) |- H& ?2 u( x本文研究中，研究人员通过综合运用多组学技术揭示了脂质代谢紊乱在免疫系统衰老中的关键作用，特别是ELOVL2基因在维持免疫细胞功能中的重要性。
, r7 v8 U* H# E+ O在当今社会，随着医疗技术的飞速发展和生活水平的显著提升，人类的平均寿命不断延长。然而衰老带来的健康问题也愈发凸显，其中免疫系统的衰退尤为引人关注，从老年人更容易感染疾病到免疫相关癌症发病率的上升，免疫系统衰老的机制一直是科学家们探索的热点。! n- \6 ?9 C" a$ G
近日，一篇发表在国际杂志GeroScience上题为“Systemic deficits in lipid homeostasis promote aging-associated impairments in B cell progenitor development”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了脂质代谢紊乱在免疫系统衰老中的关键作用，从而为延缓机体免疫衰老甚至预防相关疾病提供了新的视角。/ m, {- K: m( Y! A, j3 s  n9 N
免疫系统的衰老主要表现为骨髓脂肪堆积增加、造血干细胞和祖细胞（HSPC）功能受损及髓系分化倾向增强，这种变化不仅影响机体的正常免疫功能，还可能引发诸如克隆性造血（CHIP）等癌前病变。尽管已有研究关注到衰老过程中组织脂质的变化，但脂质代谢紊乱如何影响造血干细胞功能，研究人员尚不清楚。这项研究中，研究人员旨在通过多组学分析来探究脂质代谢关键基因ELOVL2在免疫细胞衰老中的作用，从而揭示脂质代谢与免疫衰老之间的关联。7 P) E' v8 O( r3 z7 G
文章中，研究人员利用了Elovl2基因突变（Elovl2-MUT）小鼠模型进行研究，这种小鼠因Elovl2酶活性缺失而表现出加速衰老的特征。实验对象包括年轻（2-3个月大）、老年（18-22个月大）和高龄（27-28个月大）的野生型（WT）小鼠及老年Elovl2-MUT小鼠，通过对这些小鼠骨髓细胞的全转录组RNA测序、流式细胞术分析和脂质组学研究，研究人员全面评估了Elovl2基因突变对免疫细胞的影响。该研究的实验流程包括从骨髓细胞的分离、RNA提取、转录组测序，到流式细胞术检测细胞表面标志物及脂质组学分析细胞膜脂质成分的变化，通过对大量数据的综合分析，研究人员试图构建脂质代谢紊乱与免疫细胞衰老之间的关联网络。9 H! u* n- N" `+ {, i- ?

5 P/ o& a6 S& T全转录组分析描述了脂质代谢受损的小鼠模型机体骨髓中与年龄相关的分子缺陷
' t" h: T1 `5 x' E0 a# F1 @( S% ?, l研究结果表明，与野生型小鼠相比，Elovl2-MUT小鼠骨髓中淋巴细胞标志物表达显著下调，尤其是B细胞发育相关基因，比如CD79B基因。流式细胞术分析进一步证实了Elovl2-MUT小鼠骨髓中成熟B细胞标志物的丢失更为严重，此外，研究人员通过脂质组学研究发现，突变小鼠骨髓细胞膜的生物物理性质会发生显著变化，主要表现为特定脂质种类的改变，Elovl2基因突变不仅会影响免疫细胞的基因表达，还能改变细胞膜的脂质组成进而可能影响细胞的功能。在人类样本中，研究人员分析了一个涵盖人类发育和衰老全程的单细胞RNA测序数据集，结果发现，健康成年骨髓中存在一个表达ELOVL2的CD34+ HSPC亚群，而在老年人骨髓样本中这一亚群几乎消失，这就表明，ELOVL2在维持人类造血干细胞功能中发挥着重要作用，其表达的缺失或与免疫衰老密切相关。
& J) u% p2 @& l; U! M1 A' z研究者认为，Elovl2基因突变导致的脂质代谢紊乱或会通过影响细胞膜的流动性和信号传导进而影响B细胞的发育和功能，这种代谢紊乱不仅会加速免疫系统的衰老，还为预防和治疗与衰老相关的免疫疾病提供新的靶点，比如，通过调节脂质代谢或补充特定脂质，研究人员有望改善老年人的免疫功能，甚至能预防某些血液系统恶性肿瘤的发生。4 O" s+ i9 P' ?( q
综上，本文研究中，研究人员通过综合运用多组学技术揭示了脂质代谢紊乱在免疫系统衰老中的关键作用，特别是ELOVL2基因在维持免疫细胞功能中的重要性，这一发现不仅增进了科学家们对免疫系统衰老机制的理解，还为开发针对衰老相关免疫疾病的新型治疗方法提供了理论依据。（生物谷Bioon.com）
5 [) n. ]: W  n+ z参考文献：! \4 G* r' P/ S( `' t% [
Silvia Vicenzi,Fangyuan Gao,Parker Côté, et al, Systemic deficits in lipid homeostasis promote aging-associated impairments in B cell progenitor development, GeroScience (2025). DOI:10.1007/s11357-025-01594-w
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