长期高脂饮食会抑制享乐性进食的神经通路，进而削弱高热量食物的奖励价值

yinfuhua

《自然》：吃饭的快乐随着肥胖而消失？科学家发现，长期高脂饮食会抑制享乐性进食的神经通路，进而削弱高热量食物的奖励价值
7 Q; E0 k& z6 P6 j+ K* R4 d来源：奇点糕 2025-04-30 13:386 e2 x) F! D, s- ]  I
这项研究不仅阐明了肥胖中享乐性贬值的神经机制，也为开发针对奖赏系统功能障碍的肥胖治疗方法奠定了基础。2 f: y' K/ \- k0 |  z2 ?
每天不知道吃啥，总想吃炸鸡烤串牛油火锅，但是真正吃的时候，又感觉没那么香——只是惦记着想吃，但吃起来莫得灵魂。6 E; n8 m/ c7 F- f7 {7 P
不该是这样啊！好像单纯解了个嘴瘾，并没有获得预期的快乐。
5 q/ X3 C& ?2 I5 j7 z+ Q5 y近期一篇发表在顶刊《自然》的论文，算是解答了本糕的困惑。
5 L, `1 t3 l: U8 a2 h3 t4 q加利福尼亚大学伯克利分校的Stephan Lammel团队表示，这属于“享乐性贬值”（hedonic devaluation）。他们的这项最新研究阐明了肥胖中享乐性贬值的神经机制，发现长期高脂饮食会显著抑制伏隔核外侧区（NAcLat）到腹侧被盖区（VTA）的神经降压素（NTS）信号通路，进而削弱高热量食物的奖励价值，并促进肥胖的发展，恢复NTS信号可逆转肥胖引起的体重、行为、饮食偏好的改变。
5 k0 `" n+ h! A% a0 P# \这一发现为理解饮食诱导的神经适应提供了新视角，并为肥胖治疗提供了潜在靶点。
* a1 j# j3 f- }2 v/ p
2 q( L5 ~8 [+ T# M0 W1 ?" ?% y肥胖已成为全球性健康挑战，而高热量食物的过度摄入是其主要驱动因素之一。尽管高脂高糖食物通常能激发强烈的享乐反应，但长期暴露于此类饮食反而可能导致其奖励价值下降，从而减少对高热量食物的兴趣。这种现象被称为“享乐性贬值”，但其背后的神经机制尚不明确。
  Z: Q! O7 {/ }7 s9 g* D为此，研究团队展开了这项研究。
& j, b/ B- H' ~# r9 b5 n7 Z他们首先观察了长期高脂饮食对小鼠进食行为的影响。9 d0 y  j) E" ]) q' n* [
小鼠实验结果显示，长期高脂饮食虽然维持了习惯性的食物选择行为，但实际降低了小鼠对食物奖赏价值的敏感性。
& i% t% h$ h2 v8 y为了探究其神经机制，研究者聚焦于伏隔核外侧区（NAcLat）→腹侧被盖区（VTA）的神经回路。该神经回路此前已被证明可以通过抑制VTA的GABA能神经元间接激活多巴胺系统，与奖赏行为相关。
# J6 y/ b$ J7 y! N5 j: `通过记录神经元活动，他们观察到正常饮食小鼠的NAcLat→VTA神经回路在高热量食物摄入时表现出强烈的激活，而高脂饮食小鼠的同一神经元群体却失去这种响应。当使用光遗传学特异性激活NAcLat→VTA神经回路时，能够引起正常饮食小鼠对高热量食物的强烈偏好，但不影响对普通饲料或水的摄入；相反，在高脂饮食小鼠中，同样的光刺激未能引发享乐性进食的增加。
9 L1 w' \0 J* S这些结果表明，NAcLat→VTA神经回路确实调节着享乐性进食，而高脂饮食损坏了小鼠的这条脑回路，导致其进食奖赏系统失调。好在，从高脂饮食切换回正常饮食后，上述效应得以恢复，表明高脂饮食的影响是可逆的。
5 r9 C* Z2 ^9 |% \: l; j' w. r. ?* d
- Q& A$ B( y1 q( y2 I- A现在，我们知道高脂饮食小鼠是哪根“筋”坏掉了，才会失去了进食高热量食物的快乐。
+ y# A2 M  V5 Z闹麻了闹麻了，高脂饮食是怎样搞坏这条神经回路的呢？
; Z% P; P! @4 X$ E+ n研究者们采用单细胞RNA测序技术，比较了常规饮食和高脂饮食小鼠的NAcLat→VTA回路中的神经元基因表达谱。结果显示，高脂饮食显著降低了神经降压素（NTS）及其受体NTSR1的表达。
0 V3 q" Y$ t# h0 ^7 O: p! L: [& VNTS是一种神经肽，此前已被发现能增强VTA多巴胺神经元的活性，但其在饮食诱导的神经适应中的作用还不知晓。于是，研究者们开发了一种新型基因编码荧光传感器（ntsLight），用于实时监测NTS释放动态。他们观察到，相比于常规饮食，高脂饮食小鼠的NAcLat→VTA神经回路的NTS释放水平确实显著下降。; m/ ?  J5 t! V6 {4 t$ V0 Q/ \8 c
更直接的证据来自NTS基因敲除实验。当研究者特异性敲除NAcLat神经元的NTS后，即使光遗传学激活该通路，也无法再诱导享乐性进食。相反，若在高脂饮食小鼠中过表达NTS，不仅能恢复激活NAcLat→VTA回路诱导的进食行为，还能部分逆转肥胖相关的体重增加、焦虑行为、运动量减少，恢复享乐性进食。0 v0 X( Q, Y, u2 H

% V$ l3 c# k, _6 t) b  P1 ^2 D& i这些结果表明，NTS信号的减弱是高脂饮食导致享乐性进食贬值的关键因素。
* f6 Y% K1 ]2 N8 o: q进一步电生理实验结果显示，NAcLat→VTA神经回路的激活后，NTS通过作用于其受体NTSR1增强VTA多巴胺神经元的放电。在常规饮食小鼠的脑切片中，光刺激NAcLat→VTA神经回路能显著增加小鼠多巴胺神经元的兴奋性，这一效应在NTS受体拮抗剂处理后消失。" h7 D% l9 k% f. Y4 ^
总之，这项研究不仅阐明了肥胖中享乐性贬值的神经机制，也为开发针对奖赏系统功能障碍的肥胖治疗方法奠定了基础。未来的研究可以探索如何特异性调控NAcLat→VTA通路的NTS信号，在改善进食行为的同时避免对其他生理功能的影响，为肥胖及其相关代谢疾病的治疗提供新思路。/ R. l  @/ l8 \; G/ y  {# ~

" _2 `. I8 M: H/ f8 h. p' M1 [