长期高脂饮食会抑制享乐性进食的神经通路，进而削弱高热量食物的奖励价值

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《自然》：吃饭的快乐随着肥胖而消失？科学家发现，长期高脂饮食会抑制享乐性进食的神经通路，进而削弱高热量食物的奖励价值# N( K. w  w$ Z& E  R/ h! h, o
来源：奇点糕 2025-04-30 13:38; w1 B6 g2 G: V* u7 ^" |8 S7 b0 I3 g
这项研究不仅阐明了肥胖中享乐性贬值的神经机制，也为开发针对奖赏系统功能障碍的肥胖治疗方法奠定了基础。! N+ J6 S+ z8 |" c
每天不知道吃啥，总想吃炸鸡烤串牛油火锅，但是真正吃的时候，又感觉没那么香——只是惦记着想吃，但吃起来莫得灵魂。
8 j% U& ~0 f" k0 E; R3 ?: @不该是这样啊！好像单纯解了个嘴瘾，并没有获得预期的快乐。6 f4 [" G/ \( m3 d' ~" E
近期一篇发表在顶刊《自然》的论文，算是解答了本糕的困惑。
) J9 i  @! b, c+ [: f7 P6 f加利福尼亚大学伯克利分校的Stephan Lammel团队表示，这属于“享乐性贬值”（hedonic devaluation）。他们的这项最新研究阐明了肥胖中享乐性贬值的神经机制，发现长期高脂饮食会显著抑制伏隔核外侧区（NAcLat）到腹侧被盖区（VTA）的神经降压素（NTS）信号通路，进而削弱高热量食物的奖励价值，并促进肥胖的发展，恢复NTS信号可逆转肥胖引起的体重、行为、饮食偏好的改变。
( I. i% C( e4 Y! n7 {1 r9 ]1 @* G8 l这一发现为理解饮食诱导的神经适应提供了新视角，并为肥胖治疗提供了潜在靶点。! l+ ?2 f1 v8 J9 D

" _& a; S( K0 u6 h9 O9 M9 A. n$ `肥胖已成为全球性健康挑战，而高热量食物的过度摄入是其主要驱动因素之一。尽管高脂高糖食物通常能激发强烈的享乐反应，但长期暴露于此类饮食反而可能导致其奖励价值下降，从而减少对高热量食物的兴趣。这种现象被称为“享乐性贬值”，但其背后的神经机制尚不明确。( v& [2 K, p! |5 f/ S- f
为此，研究团队展开了这项研究。
$ q! F  B& @* K" s他们首先观察了长期高脂饮食对小鼠进食行为的影响。
) G) ]- X: @' ?. o- Y1 W( x9 ?小鼠实验结果显示，长期高脂饮食虽然维持了习惯性的食物选择行为，但实际降低了小鼠对食物奖赏价值的敏感性。' B3 A9 Y, x. L( G0 c- `. P4 |
为了探究其神经机制，研究者聚焦于伏隔核外侧区（NAcLat）→腹侧被盖区（VTA）的神经回路。该神经回路此前已被证明可以通过抑制VTA的GABA能神经元间接激活多巴胺系统，与奖赏行为相关。* ]. B1 e( Y- s1 l! M
通过记录神经元活动，他们观察到正常饮食小鼠的NAcLat→VTA神经回路在高热量食物摄入时表现出强烈的激活，而高脂饮食小鼠的同一神经元群体却失去这种响应。当使用光遗传学特异性激活NAcLat→VTA神经回路时，能够引起正常饮食小鼠对高热量食物的强烈偏好，但不影响对普通饲料或水的摄入；相反，在高脂饮食小鼠中，同样的光刺激未能引发享乐性进食的增加。
& ~% k2 O) E+ n, R" n4 W这些结果表明，NAcLat→VTA神经回路确实调节着享乐性进食，而高脂饮食损坏了小鼠的这条脑回路，导致其进食奖赏系统失调。好在，从高脂饮食切换回正常饮食后，上述效应得以恢复，表明高脂饮食的影响是可逆的。4 ?2 ?* V! {, w* o
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现在，我们知道高脂饮食小鼠是哪根“筋”坏掉了，才会失去了进食高热量食物的快乐。
; `% O" T' w0 c) }0 z闹麻了闹麻了，高脂饮食是怎样搞坏这条神经回路的呢？: C, ?3 p6 v4 W9 ~. q+ {
研究者们采用单细胞RNA测序技术，比较了常规饮食和高脂饮食小鼠的NAcLat→VTA回路中的神经元基因表达谱。结果显示，高脂饮食显著降低了神经降压素（NTS）及其受体NTSR1的表达。
3 u: U! ?9 A' y, Y% oNTS是一种神经肽，此前已被发现能增强VTA多巴胺神经元的活性，但其在饮食诱导的神经适应中的作用还不知晓。于是，研究者们开发了一种新型基因编码荧光传感器（ntsLight），用于实时监测NTS释放动态。他们观察到，相比于常规饮食，高脂饮食小鼠的NAcLat→VTA神经回路的NTS释放水平确实显著下降。, J9 Y9 B) ?! c& o3 q
更直接的证据来自NTS基因敲除实验。当研究者特异性敲除NAcLat神经元的NTS后，即使光遗传学激活该通路，也无法再诱导享乐性进食。相反，若在高脂饮食小鼠中过表达NTS，不仅能恢复激活NAcLat→VTA回路诱导的进食行为，还能部分逆转肥胖相关的体重增加、焦虑行为、运动量减少，恢复享乐性进食。$ \$ H* ^& T7 p. u4 y
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这些结果表明，NTS信号的减弱是高脂饮食导致享乐性进食贬值的关键因素。/ O. d# @) B, [# y
进一步电生理实验结果显示，NAcLat→VTA神经回路的激活后，NTS通过作用于其受体NTSR1增强VTA多巴胺神经元的放电。在常规饮食小鼠的脑切片中，光刺激NAcLat→VTA神经回路能显著增加小鼠多巴胺神经元的兴奋性，这一效应在NTS受体拮抗剂处理后消失。
" x/ Q  o1 }! J. w$ c9 J总之，这项研究不仅阐明了肥胖中享乐性贬值的神经机制，也为开发针对奖赏系统功能障碍的肥胖治疗方法奠定了基础。未来的研究可以探索如何特异性调控NAcLat→VTA通路的NTS信号，在改善进食行为的同时避免对其他生理功能的影响，为肥胖及其相关代谢疾病的治疗提供新思路。
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