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Nat Immunol:新研究指出β干扰素有望让免疫细胞在败血症治疗中活化4 f5 m7 S% j. l; w
1. 败血症
. B V/ v: a- T4 s# i! j2 n. o2 S2. 单核细胞
& N5 Y2 ^- _1 x$ J0 F {! _, A* B3 J3. 免疫麻痹
% G! y5 A( L5 \! ?6 L来源:生物谷原创 2025-04-30 13:23
4 S' Z' e+ T$ i/ |来自拉德布德大学医学中心的研究人员证实一种现有的药物可以唤醒功能失调的免疫细胞。# b& W0 H3 Y8 e- ?# z4 p. e
全球约 20% 的死亡病例与败血症有关,而败血症是重症监护室的主要死因。败血症的特征是由于对感染的免疫反应失调而导致器官衰竭,例如肾脏或肺部衰竭。
w* m+ y- F" a$ {5 s0 v. C! N" G' ^败血症患者通常病情严重,最终被送进重症监护室,其中约三分之一的患者在重症监护室死亡。长期以来,医生们一直认为,败血症导致的死亡仅仅是由于过激的急性免疫反应损害了器官。如今人们知道,免疫反应受到严重抑制,这种情形称为免疫麻痹(immune paralysis),也会导致死亡。免疫麻痹患者无法有效抵抗现有感染,并且极易受到新感染,例如由病毒、细菌或真菌引起的感染。
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: m, q, Q- G1 }; m如今,在一项新的研究中,来自拉德布德大学医学中心的研究人员证实一种现有的药物可以唤醒功能失调的免疫细胞。这些发现为进一步研究重症监护室中的败血症患者提供了线索。相关研究结果发表在Nature Immunology杂志上。
! R+ l: ^ ~) u' K8 v在健康志愿者中开展研究
8 |) A) p" V2 h如何校正败血症患者失调的免疫反应,这给全世界的科学家们带来了挑战。为了解决这个问题,研究人员对健康志愿者的免疫反应进行了研究。他们通过注射称为内毒素(endotoxin)的死细菌碎片来触发这些参与者体内可控的免疫反应。他们利用先进技术,密切跟踪了免疫系统在急性炎症阶段和免疫系统出现免疫麻痹的后期阶段是如何变化的。! a+ N, m" e3 x: U
在实验室里,论文第一作者Farid Keramati研究了从这些参与者的血液和骨髓中获得的免疫细胞。他观察到,某些免疫细胞——单核细胞,在急性免疫反应后没有正常成熟,功能减弱。他们由此发现了促进免疫麻痹的一个关键机制,因为这些单核细胞在人体抵御感染的过程中发挥着至关重要的作用。( }: p6 {. A/ j6 q, r
Keramati解释说,“这项综合分析让我们详细了解了免疫反应期间发生的情况。这为我们提供了开发唤醒人体被削弱的抗感染防御能力的潜在治疗方法的线索。”2 O& D3 p& c) E3 L
研究人员随后在实验室中向单核细胞中添加了一种现有药物--β干扰素。这种药物用于治疗多发性硬化症(MS),在这种疾病中,免疫系统不能正常发挥作用,导致中枢神经系统发炎。β干扰素对出现免疫麻痹的单核细胞有好处。用药后,单核细胞变得更加成熟,功能更加完善。
3 o# H8 C5 G5 h# X) I# J- f% r8 \免疫麻痹的后续研究+ y( ]2 _$ q( \
论文共同作者Matthijs Kox认为,这些结果很有希望,但还需要采取进一步措施。“到目前为止,我们只在实验室中研究了β干扰素对细胞的影响。下一步是在服用内毒素后的后期阶段,给健康的参与者服用这种药物。我们想研究这是否能抵消免疫麻痹。”) p" b) D6 J% v! X3 O: t
在另一项可能的后续研究中,研究人员旨在研究β干扰素是否能改善重症监护室中败血症患者体内的单核细胞功能。Kox说,“如果是这样的话,我们可能有一种潜在的治疗方法来帮助这些患者。”(生物谷 Bioon.com), x( g# `6 K$ r
参考资料:; S1 }2 k% T$ L2 i6 o
Farid Keramati et al. Systemic inflammation impairs myelopoiesis and interferon type I responses in humans, Nature Immunology (2025). DOI: 10.1038/s41590-025-02136-4." F& {2 O9 e# o0 t: f4 B! C
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