Science子刊：意外！睾丸特异性蛋白BRDT竟会促进肺癌生长和进展

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Science子刊：意外！睾丸特异性蛋白BRDT竟会促进肺癌生长和进展5 a4 L: O" z+ f- u% x
1.        BRD4# ]9 ~9 g' f& V5 D" W1 w
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来源：生物谷原创 2025-05-01 07:09
: I3 k% I& \* U3 _当BRDT在肺癌细胞中被抑制时，这在实验室模型中显著减缓了肿瘤的进展并延长了生存期。他们通过体外研究和动物实验测试了BRDT的剔除，从而证实这种蛋白质对小鼠肺癌肿瘤生长至关重要。
) g1 k& s* V; C3 p, C: d6 K+ f" M睾丸特异性BET蛋白BRDT在结构上类似于普遍存在的BRD4，在癌症中错误表达。在之前的一项研究中，美国西北大学医学院生物化学与分子遗传学助理教授Lu Wang博士及其团队发现睾丸特异性转录延长因子BRDT在肺癌中过表达。
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在一项新的研究中，Wang团队发现了BRDT如何促进肺癌生长和进展：BRDT可以弥补BRD4在缺氧胁迫下转录反应的缺失；BRDT以类似BRD4的方式释放在启动子近端暂停的RNA聚合酶II。相关研究结果发表在Science Advances杂志上。
  E7 {- [) o% a/ o% Z2 h( m# Q5 sWang说，“我们研究了肺癌中的BRDT水平，我们问了一个问题：‘如果我们抑制它表达，肺癌会发生什么？’”
. A- V2 [3 F5 g1 h& Y在这项研究中，Wang 和他的合作者开发了来源于小细胞肺癌患者的细胞系。当BRDT在肺癌细胞中被抑制时，这在实验室模型中显著减缓了肿瘤的进展并延长了生存期。他们通过体外研究和动物实验测试了BRDT的剔除，从而证实这种蛋白质对小鼠肺癌肿瘤生长至关重要。# F! Z6 t! q! Q3 e/ X1 L
该研究还强调了BRDT与相关的癌症驱动蛋白BRD4之间的复杂关系。虽然两者有一些重叠的功能，但发现BRDT执行某些对癌症发展至关重要的独特任务。论文第一作者、西北大学医学院生物化学与分子遗传学系讲师Bin Zheng博士表示，在这项研究中，这两种蛋白质都被发现在调节基因表达中起着关键作用。
3 ?1 r$ l) o) uZheng说，“从本质上说，BRDT是BRD4的一种睾丸特异性版本，在肺癌中错误表达，我们认为这导致了肺癌。在肺癌细胞中，BRDT释放暂停的RNA聚合酶II，而且这种释放与BRDT的溴结构域无关，正如我们之前证实的那样，这不是BRD4的Pol II暂停/释放功能所必需的。”4 `" ]! U- ?$ |& A# O! i5 e6 p
在这些发现的基础上，Wang 和他的合作者将致力于开发癌症治疗中靶向BRDT的方法。他们正在研究靶向BRD4和BRDT的治疗方法，这可能是肺癌治疗的新途径。（生物谷 Bioon.com）* g7 [: z8 p% z5 }  w: r
参考资料：7 O1 W6 p8 D! e9 D# t1 |
Bin Zheng et al, Ectopic expression of testis-specific transcription elongation factor in driving cancer, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.ads4200.0 K' u9 g  Q3 q6 K) s8 [2 B
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