抗衰老“神药”的天塌了！Cell子刊：NAD水平下降并没有加速衰老

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抗衰老“神药”的天塌了！Cell子刊：NAD水平下降并没有加速衰老
9 p1 E5 S: Q! [! R2 |来源：生物世界 2025-05-06 11:30$ q! m7 q* W9 D4 @! J  j9 `" C
成年小鼠骨骼肌中敲除烟酰胺磷酸核糖基转移酶基因，会使 NAD+ 减少 85%；尽管骨骼肌中 NAD 耗竭，但小鼠的运动耐力和肌肉收缩力仍保持完好。! `  y7 Y1 X! ]) A9 K
哥本哈根大学的研究人员在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：NAD depletion in skeletal muscle does not compromise muscle function or accelerate aging 的研究论文。" H' ~1 J. d) }2 q
该研究构建了一种诱导型骨骼肌特异性烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）基因敲除（iSMNKO）小鼠模型，以破坏成年小鼠骨骼肌中的 NAD 的生物合成，将 NAD+ 水平减少了 85%，然而，小鼠模型的肌肉质量、组织完整性、收缩力和运动表现均未受影响，在分子水平上，NAD 耗竭的肌肉表现出正常的转录组、蛋白质组和线粒体特征，以及保持正常的 DNA 甲基化水平。即使在一生中 NAD 耗竭的情况下，全身和肌肉健康标志物仍保持在正常水平。/ j0 ?, C: q  M* |
这些发现表明，骨骼肌健康对 NAD 的依赖程度可能低于此前的预期，而且，远超衰老相关的下降水平的 NAD 耗竭，并不会损害肌肉功能或加速其随衰老而出现的退化。鉴于人体内 NAD 水平随着衰老只会下降约 30%，这项研究结果对通过补充剂提高 NAD 水平来抗衰老提出了质疑。
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NAD 是细胞用于产生能量以及许多其他重要细胞过程的必需分子，但随着年龄的增长，骨骼肌中的 NAD 水平会下降多达 30%，这引发了人们对于补充 NAD 或其前体可以支持健康并延缓衰老的猜测。
/ L0 ^' A- v0 ~( t: V, ?然而，在这项最新研究中，研究团队发现，补充 NAD 很可能是在浪费钱，将小鼠骨骼肌中的 NAD+ 水平降低 85%，并未加速衰老或损害全身代谢。: Y8 B8 x2 _* L  R3 ?
该研究的领导者、Jonas Treebak 副教授表示：这一研究结果表明，骨骼肌能够承受相当程度的 NAD 耗竭，而不会丧失功能或加速衰老。这挑战了普遍认为 NAD+ 减少是导致肌肉衰老和虚弱的主要驱动因素的观点。 0 l, u# k" `$ {; [; {0 A& s: |
实际上，科学家们一直没能完全弄清楚 NAD 的减少在多大程度上会影响线粒体功能以及衰老过程，也不清楚 NAD 水平要下降到何种程度才会产生影响。
6 o$ m8 ~0 y( X7 ?; F为了搞清楚这些问题，研究团队培育出了一种特殊的小鼠模型，特异性破坏了其成年后骨骼肌中烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）介导的 NAD+ 生物合成，从而测试其对成熟肌肉的影响，避免了对肌肉发育过程中可能产生的影响所带来的任何混淆。
+ e- C$ ]( t: Q结果出乎意料，这些小鼠模型的骨骼肌中 NAD+ 丰度降低了多达 85%，然而，肌肉组织的完整性和功能并未受影响，肌肉大小、整体健康状况、力量和运动表现都正常。此外，线粒体呼吸能力以及肌肉组织转录组学和蛋白组学同样未产生变化。
) N1 d* w1 W& o# D9 W该研究还发现，即使在一生中都处于骨骼肌 NAD 低水平状态的小鼠也没有出现肌肉衰老加速，也没有出现全身代谢受损。  ~  b6 K% f7 {! O$ Z) B
该研究的核心发现：& b" O! e* H' j1 e. U1 R( J* n
•        成年小鼠骨骼肌中敲除烟酰胺磷酸核糖基转移酶基因，会使 NAD+ 减少 85%；4 G  Z7 B- E2 W4 y, q
•        尽管骨骼肌中 NAD 耗竭，但小鼠的运动耐力和肌肉收缩力仍保持完好；
: p+ C/ G* x; r- \9 ?•        线粒体 NAD 减少 50% 不会影响线粒体的结构和功能；6 G# I$ ~! t8 o- _3 z
•        骨骼肌中 NAD 的终生耗竭不会加剧肌肉衰老。
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研究团队表示，这些结果提示我们，健康的骨骼肌功能并不像之前认为的那样依赖于高水平的 NAD，即使肌肉中的 NAD 水平大幅下降，甚至远超正常衰老所导致的下降程度，也不会导致肌肉无力或使肌肉衰老得更快。
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