Sig Transduct Target Ther最新研究：科学家揭秘酒精是如何促进肝脏中脂肪堆积的

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啤酒肚的罪魁祸首？Sig Transduct Target Ther最新研究：科学家揭秘酒精是如何促进肝脏中脂肪堆积的( ]3 z' |& I7 U1 Q, w; f
1.        肝纤维化: [4 k' Z- y% N1 d. E7 Y
2.        脂肪堆积
- m1 `. a" G  a( I3 p  I  P: Y3.        酒精相关性肝病, {- c9 l. Z" n/ o; g$ I
来源：生物谷原创 2025-05-12 15:54# z7 Y: U4 ]5 b* y  k- L9 g
来自Cedars-Sinai医学中心的研究人员通过研究揭示了控制酒精相关性肝病中脂肪积累的关键信号通路，为治疗这一疾病带来了新的希望。& V( b  e# {7 c; C% C
在当今社会，酒精消费已成为一种普遍现象，然而，过量饮酒对肝脏的影响却不容小觑。肝脏作为人体最大的内脏器官，不仅是解毒的“清道夫”，更是脂肪代谢的“核心工厂”。酒精相关性肝病（ALD）是全球酒精相关死亡的主要原因之一，而脂肪在肝脏中的过度积累是其早期特征。3 g- A3 X; p' V& U8 b9 h
酒精相关性肝病的“蝴蝶效应”% T/ t5 T) W8 }* s! P6 ^
酒精相关性肝病（ALD）是一种由长期过量饮酒引起的肝脏疾病，脂肪在肝脏中的过度积累是其早期特征。这种脂肪积累，也称为脂肪肝，在早期是可逆的，但如果不加以控制，可能会引发一系列严重的后果，如酒精性肝炎、肝纤维化，甚至肝硬化。目前，对于ALD的治疗手段主要集中在戒酒和生活方式的改变上，这些方法虽然重要，但往往难以完全逆转肝脏损伤，尤其是对于已经出现明显肝纤维化或肝硬化的患者。' W: \$ N- x' k9 r
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在一项发表于国际杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上的研究中，来自Cedars-Sinai医学中心的研究人员揭示了控制酒精相关性肝病中脂肪积累的关键信号通路。研究指出，AKAP12是一种能够与PKA结合的支架蛋白，它通过调节PKA的活性来控制脂肪的合成和氧化。在正常情况下，AKAP12-PKA轴通过调节PKA的活性，精细地控制着肝脏中的脂肪代谢平衡，抑制脂肪的过度合成，促进脂肪的氧化分解。8 d9 Z, `" W) h8 Z
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MicroRNAs能调节酒精暴露期间AKAP12 mRNA的表达$ q1 G* c- i) j3 }
酒精如何破坏脂肪代谢的平衡？# Y2 q( R/ ~' g% ~- B- p
当个体摄入过量酒精时，这一平衡被打破。研究人员发现，在酒精相关性肝病的小鼠模型中，酒精暴露会导致AKAP12与PKA之间的相互作用显著减弱，进而导致PKA活性下降。这种下降使得脂肪合成增加，脂肪氧化减少，最终导致肝脏脂肪的过度积累。具体来说，酒精暴露会增加某些特定的MicroRNAs（如MIR103和MIR186-5p）的表达，这些MicroRNAs能够降解AKAP12的mRNA，从而减少AKAP12的表达量。此外，酒精还会影响AKAP12-PKA复合体的稳定性，使其无法正常发挥调节脂肪代谢的功能。8 ~* t; U1 V' _# A, f" }3 R
这项研究不仅揭示了酒精相关性肝病中脂肪积累的分子机制，更为未来开发新的治疗方法提供了潜在的靶点。研究人员发现，通过增强AKAP12与PKA之间的相互作用可以恢复PKA的活性，从而减少肝脏中的脂肪积累。这一发现为开发针对AKAP12-PKA信号通路的药物提供了理论基础。例如，设计能够模拟AKAP12与PKA相互作用的药物，有望恢复肝脏中正常的脂肪代谢，从而减轻酒精相关性肝病的症状。* l- [7 f% {- \5 A
研究人员还发现了一种名为STK25的激酶，它在酒精破坏AKAP12-PKA轴的过程中发挥了关键作用。酒精暴露会增强STK25与PKA调节亚基PKAR1A的相互作用，并增加PKAR1A的抑制性磷酸化，从而削弱AKAP12-PKA轴的功能。通过抑制STK25的活性或阻断其与PKAR1A的相互作用，可以部分恢复AKAP12-PKA轴的功能，减少肝脏脂肪积累。
9 F! r' Z2 X  J& _% C: L9 {+ q这一研究为ALD的治疗提供了新的视角和潜在的治疗策略。通过深入理解AKAP12-PKA轴在肝脏脂肪代谢中的作用机制，科学家们有望开发出更有效的治疗方法，从而帮助那些因长期饮酒而遭受肝脏损伤的患者。未来的研究可能会进一步探索这一信号通路在其他肝脏疾病中的作用，以及如何通过精准医疗手段来调节这一轴的功能，以实现对肝脏疾病的个性化治疗。这不仅是对ALD治疗的重大推进，也为其他代谢性疾病的治疗提供了新的思路。（生物谷Bioon.com）+ D( r. T% t! x2 L
参考文献：
! w! T! ~" s* o" \% P, {+ FThimme Gowda, C., Siraganahalli Eshwaraiah, M., Wang, J. et al. The AKAP12-PKA axis regulates lipid homeostasis during alcohol-associated liver disease. Sig Transduct Target Ther 10, 109 (2025). doi：10.1038/s41392-025-02202-15 \" {+ u6 S2 X2 {* N; v
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